Un tube neural de souris en développement. La signalisation Hedgehog est nécessaire pour produire différents types de cellules progénitrices neuronales, indiquées par les différentes couleurs. Le THC inhibe la signalisation Hedgehog chez les souris génétiquement sensibles, entraînant des défauts de développement, y compris dans le tube neural. Crédit : Lo, H.-F., Hong, M., Szutorisz, H., Hurd, YL, Krauss, RS (2021). Le Δ9-tétrahydrocannabinol inhibe la structuration dépendante de Hedgehog au cours du développement. Développement, 148, dev199585. doi:10.1242/dev.199585
Le cannabis, également connu sous le nom d’herbe ou de marijuana, est utilisé par des centaines de millions de personnes dans le monde. Bien que restreinte dans la plupart des pays, la légalisation croissante du cannabis pour la consommation récréative et médicinale signifie que la consommation de cannabis est en augmentation. Le cannabis est également la drogue illicite la plus couramment consommée par les femmes enceintes, mais les effets du cannabis sur le développement embryonnaire ne sont pas bien compris. Il est également important de comprendre les effets du cannabis sur les individus ayant une prédisposition génétique, ce qui signifie qu’ils sont porteurs de mutations génétiques qui augmentent le risque de conditions environnementales déclenchant un défaut ou une maladie.
Une nouvelle étude menée par des scientifiques de l’école de médecine Icahn du mont Sinaï, aux États-Unis, a maintenant révélé que le THC, le produit chimique du cannabis qui provoque la sensation de « planer », peut provoquer des malformations congénitales chez les souris génétiquement prédisposées. Dans ce cas, les chercheurs ont cherché à savoir si le THC pouvait exacerber une mutation qui affecte un mécanisme que les cellules utilisent pour communiquer entre elles, appelé signalisation Hedgehog. “Il y a plusieurs années, il a été signalé que le THC pouvait inhiber la signalisation Hedgehog dans les cellules cultivées dans une boîte”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Robert Krauss, PhD, professeur de biologie cellulaire, développementale et régénérative à l’école de médecine Icahn du mont Sinaï. “Nous avons pensé que le THC pourrait être un facteur de risque environnemental pour les malformations congénitales, mais qu’il faudrait des facteurs de risque supplémentaires, tels que des mutations spécifiques dans les gènes requis pour la signalisation Hedgehog, pour induire ces défauts chez la souris.”
Pour répondre à cette hypothèse, le Dr Krauss et ses collègues ont administré une dose unique de THC, équivalente aux expositions obtenues lorsque les humains fument du cannabis, à des souris gravides environ une semaine après la conception. Ils ont ensuite étudié le développement embryonnaire de leurs chiots, dont certains portaient une mutation qui signifiait que la signalisation Hedgehog ne fonctionnait pas à pleine efficacité. Les scientifiques ont découvert que les chiots sans la mutation se développaient normalement, même lorsqu’ils étaient exposés au THC, tout comme les chiots porteurs de la mutation mais n’ayant pas été exposés au médicament. Cependant, les chiots qui ont été exposés au THC et porteur de la mutation a développé une anomalie cérébrale et faciale appelée holoprosencéphalie, une anomalie congénitale courante observée dans 1 conception humaine sur 250 qui comprend l’échec du cerveau antérieur à se diviser en deux segments distincts.
Les chercheurs ont montré que le défaut se produit parce que le THC peut interférer avec la signalisation Hedgehog dans l’embryon. Le THC seul n’est pas suffisant pour perturber la signalisation Hedgehog et provoquer des défauts, mais, chez les animaux où la signalisation Hedgehog est déjà affaiblie par une mutation génétique, il a des effets significatifs. « Le THC inhibe directement la signalisation Hedgehog chez la souris, mais ce n’est pas un inhibiteur très puissant ; c’est probablement la raison pour laquelle une prédisposition génétique est nécessaire pour provoquer une holoprosencéphalie chez la souris », a expliqué le Dr Krauss.
Ces premières études chez la souris ont des implications importantes pour la santé humaine, soulignant la nécessité de davantage de recherches sur les effets de la consommation de cannabis pendant la grossesse chez l’homme. « La concentration de THC dans le cannabis est maintenant très élevée, il est donc important de réaliser des études épidémiologiques pour déterminer si la consommation de cannabis est associée à des défauts de développement. Il est déjà déconseillé aux femmes de consommer du cannabis pendant la grossesse, mais nos résultats montrent que les embryons sont sensibles à une période très précoce, avant que de nombreuses femmes sachent qu’elles sont enceintes. La consommation de cannabis peut donc être déconseillée même lorsque les femmes essaient de tomber enceintes », a averti le Dr Krauss.
Bien que cette étude se soit concentrée sur un produit chimique dans le cannabis et une mutation génétique, d’autres recherches pourraient révéler d’autres combinaisons qui provoquent des effets similaires. « De nombreuses mutations trouvées chez les patients humains atteints d’holoprosencéphalie pourraient éventuellement créer une synergie avec le THC », a déclaré le Dr Krauss. « Nous aimerions également tester le CBD chimique connexe chez des souris génétiquement prédisposées. Comme le THC, le CBD inhibe la signalisation Hedgehog dans les cellules cultivées dans un plat, mais le CBD semble fonctionner différemment. Comme le CBD est largement disponible et souvent considéré comme bénéfique – ou du moins inoffensif – cela vaudrait également la peine d’enquêter sur ce point », a-t-il ajouté.
Référence : « Δ9-Tetrahydrocannabinol inhibe la structuration dépendante de Hedgehog pendant le développement » 5 octobre 2021, Développement.
DOI : 10.1242 / dev.199585
