Les chercheurs ont découvert que, contrairement aux agents anti-angiogéniques anti-VEGF-A actuellement disponibles, les nouveaux agonistes sélectifs des récepteurs de la dopamine D2 sont peu coûteux et ont des effets secondaires bien établis et gérables.
Nouvelle cible moléculaire pour le traitement du cancer
Les chercheurs de l’Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital et Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) ont découvert une nouvelle cible moléculaire qui pourrait conduire à de nouveaux médicaments contre le cancer avec moins d’effets secondaires.
Des recherches antérieures ont montré que le facteur de croissance endothélial vasculaire-A (VEGF-A) – une puissante cytokine (protéine de signalisation) – et la dopamine (un neurotransmetteur/neurohormone) jouent des rôles critiques dans une variété de fonctions physiologiques et pathologiques. Le Dr Sujit Basu et ses collègues ont effectué une analyse préclinique plus poussée du VEGF-A en tant que cible pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques contre le cancer dans une nouvelle étude de laboratoire.
Pour la première fois, les chercheurs ont découvert que le VEGF-A peut augmenter l’expression des récepteurs de la dopamine D2 sur les cellules endothéliales, qui peuvent ensuite être stimulées pour arrêter la croissance des vaisseaux sanguins, qui alimentent la croissance et la propagation de plusieurs maladies telles que le cancer du côlon, l’endométriose et le syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Une telle croissance des vaisseaux sanguins est appelée angiogenèse. L’étude récente de l’équipe a été publiée dans la revue Journal of Cell Science.
“Il s’agit d’une découverte très intéressante qui ouvre de nouvelles voies pour le développement d’une nouvelle thérapie anti-angiogénique efficace pour le traitement du cancer et d’autres maladies où le VEGF-A est un moteur connu de la croissance et de la propagation de la maladie”, a déclaré Basu, qui est également professeur à la faculté de médecine de l’Université de l’État de l’Ohio et membre du programme thérapeutique translationnel de l’OSUCCC – James.
Basu note que, contrairement aux agents anti-angiogéniques anti-VEGF-A actuellement disponibles, les agonistes sélectifs des récepteurs de la dopamine D2 sont peu coûteux et ont des effets secondaires bien établis et gérables.
“Ces médicaments sont dépourvus des effets secondaires graves des agents anti-VEGF-A anti-angiogéniques actuellement utilisés en clinique. Nous pensons qu’ils méritent d’être étudiés plus avant en tant qu’approche thérapeutique viable pour le cancer et d’autres maladies induites par la voie du VEGF-A”, a déclaré Basu.
Les chercheurs espèrent commencer à tester ces médicaments par des essais cliniques dans un avenir proche.
Cette étude a été financée par des subventions de l’Institut national du cancer, des Instituts nationaux de la santé et du ministère américain de la défense. Les autres coauteurs de cette étude sont Chandrani Sarkar, Debanjan Chakroborty, Sandeep Goswami, Hao Fan et Xiaokui Mo.
Référence : “Le VEGF-A contrôle l’expression de son régulateur des fonctions angiogéniques, le récepteur de la dopamine D2, sur les cellules endothéliales” par Chandrani Sarkar, Debanjan Chakroborty, Sandeep Goswami, Hao Fan, Xiaokui Mo et Sujit Basu, 31 mai 2022, Journal of Cell Science.
DOI : 10.1242/jcs.259617
