Une approche mixte de la vaccination de rappel offre la meilleure protection contre le COVID-19

Selon une nouvelle étude, l’administration d’un type de vaccin différent (hétérologue) pour la troisième dose ou dose de rappel par rapport aux deux premières doses donne une meilleure performance vaccinale que l’utilisation du même vaccin inactivé (homologue) contre le SRAS-CoV-2 pour les trois doses.

Une nouvelle étude sur le COVID-19 vaccination program, being presented at this year’s European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID 2022, Lisbon, April 23-26), and published in the journal The Lancet Global Health on April 23, 2022, shows that giving a different type of vaccine (heterologous) for the third or ‘booster’ dose than was received for the first two doses, leads to better vaccine performance than using the same (homologous) inactivated SARS-CoV-2 vaccine for all three doses.

Dr. Rafael Araos of the Institute of Science and Innovation in Medicine, Clinica Alemana, Universidad del Desarrollo, Dr. Alejandro Jara and Dr. Eduardo A Undurraga of Pontificia Universidad Católica de Chile, and colleagues from the Chilean Ministry of Health contributed to the study.

The study assessed the effectiveness of CoronaVac (Sinovac Biotech), AZD1222 (Oxford-AstraZeneca), or BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine boosters in individuals who had completed a primary two-dose immunization schedule with CoronaVac, an inactivated SARS-CoV-2 vaccine which accounts for about half the COVID-19 vaccine doses delivered globally, compared with no vaccination. The study looked at Chile’s national immunization program, where the two-dose Coronavac schedule was by far the most widely used.

Individuals administered vaccines from February 2, 2021, to the prespecified trial end date of November 10, 2021, were evaluated; the team excluded individuals with a probable or confirmed SARS-CoV-2 infection (RT-PCR or antigen test) on or before February 2, 2021, and individuals who had received at least one dose of any COVID-19 vaccine before February 2, 2021. They estimated the vaccine effectiveness of booster doses against laboratory-confirmed symptomatic COVID-19 (symptomatic COVID-19) cases and COVID-19 outcomes (hospitalization, admission to the intensive care unit [ICU], et la mort).

Au total, 11 174 257 personnes étaient éligibles pour cette étude, parmi lesquelles 4 127 546 ont suivi un calendrier de primovaccination (deux doses) avec CoronaVac et ont reçu une dose de rappel pendant la période d’étude. 1 921 340 (46-5%) participants ont reçu un rappel hétérologue AZD1222, 2 019 260 (48-9%) ont reçu un rappel hétérologue BNT162b2, et 186 946 (4-5%) ont reçu un rappel homologue avec CoronaVac.

Les auteurs ont calculé une efficacité vaccinale ajustée (à l’aide d’une modélisation statistique) pour la prévention des COVID-19 symptomatiques de 79 % pour un calendrier à deux doses plus un rappel par CoronaVac, de 97 % pour un rappel par BNT162b2 et de 93 % pour un rappel par AZD1222. L’efficacité ajustée du vaccin contre les hospitalisations, les admissions en soins intensifs et les décès liés au COVID-19 était de 86 %, 92 % et 87 % pour le rappel CoronaVac, de 96 %, 96 % et 97 % pour le rappel Pfizer-BioNTech et de 98 %, 99 % et 98 % pour le rappel Astra Zeneca.

Les auteurs expliquent que des programmes de rappel ont été lancés dans différents pays en raison de l’apparition de preuves d’une diminution de l’immunité dans les schémas à deux doses. Les rappels sont également importants car il semble que les vaccins inactivés comme Coronavac offrent une protection inférieure à celle des nouveaux vaccins à ARNm de Pfizer -BioNTech et Moderna. Delta était la variante circulante prédominante au Chili pendant la période d’étude.

Ils concluent : “Nos résultats suggèrent qu’une troisième dose de Coronavac ou l’utilisation d’un vaccin de rappel différent, comme les vaccins Pfizer-BioNTech ou Astra Zeneca, chez les personnes ayant déjà reçu deux doses de Coronavac, offre un niveau élevé de protection contre le COVID-19, y compris contre la maladie grave et le décès… Cependant, l’administration d’un vaccin différent pour la dose de rappel entraîne une efficacité vaccinale supérieure à celle d’une troisième dose de Coronavac pour tous les résultats, ce qui apporte un soutien supplémentaire à une approche mixte.”

Les auteurs expliquent également qu’il s’agit de l’une des premières études à examiner l’efficacité des injections de rappel pour les vaccins inactivés contre le SRAS-CoV-2. Une étude récente menée au Brésil¹ a montré que les vaccins de rappel homologues et hétérologues (BNT162b2 et AZD1222) administrés après un calendrier de primovaccination CoronoVac étaient sûrs et immunogènes. De même, une étude de phase 1-2 aux Etats-Unis² avec des boosters mRNA-1273, Ad26.COV2.S et BNT162b2 a montré que les boosters hétérologues étaient en moyenne plus immunogènes que les boosters homologues.

Le Cov-Boost du Royaume-Uni³ (un essai de phase 2) a montré que divers vaccins sont sûrs et immunogènes lorsqu’ils sont administrés en tant que rappels après un schéma primaire à deux doses d’AZD1222 et de BNT162b2, les niveaux d’anticorps les plus élevés étant obtenus par les rappels d’ARNm.

Et études antérieures⁴ ont examiné l’immunogénicité d’un schéma hétérologue à deux doses de ChAdOx1 suivi d’un vaccin à ARNm, et ont constaté que les stratégies mixtes étaient plus immunogènes et offraient une meilleure protection contre COVID-19 que les stratégies homologues à deux doses pour cette combinaison vaccinale.

Au Chili, le gouvernement a maintenant conseillé que les rappels hétérologues soient utilisés comme première option ; cependant, les gens peuvent recevoir et ont reçu un rappel homologue comme alternative.

Références :

“Efficacité des rappels homologues et hétérologues pour un vaccin inactivé contre le SRAS-CoV-2 : a large-scale prospective cohort study” par Alejandro Jara, PhD ; Eduardo A Undurraga, PhD ; José R Zubizarreta, PhD ; Cecilia González, MD ; Alejandra Pizarro, MD ; Johanna Acevedo, MS ; Katherinne Leo, BSE ; Fabio Paredes, MSc ; Tomás Bralic, MS ; Verónica Vergara, MS ; Marcelo Mosso, BSE ; Francisco Leon, MBA ; Ignacio Parot, MA ; Paulina Leighton, BSE ; Pamela Suárez, BSE ; Juan Carlos Rios, PhD ; Heriberto García-Escorza, MSet Rafael Araos, MD, 23 avril 2022, The Lancet Global Health.
DOI: 10.1016/S2214-109X(22)00112-7

” Vaccination de rappel hétérologue contre homologue du COVID-19 chez les personnes ayant déjà reçu deux doses du vaccin CoronaVac COVID-19 au Brésil (RHH-001) : a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study” par Sue Ann Costa Clemens, PhD ; Lily Weckx, PhD ; Ralf Clemens, PhD ; Ana Verena Almeida Mendes, PhD ; Alessandra Ramos Souza, PhD ; Mariana B V Silveira, MD ; Suzete Nascimento Farias da Guarda, PhD ; Maristela Miyamoto de Nobrega, PhD ; Maria Isabel de Moraes Pinto, PhD ; Isabela G S Gonzalez, MD ; Natalia Salvador, infirmière D ; Marilia Miranda Franco, MD ; Renata Navis de Avila Mendonça, MD ; Isabelle Silva Queiroz Oliveira, MD ; Bruno Solano de Freitas Souza, PhD ; Mayara Fraga, Pharm D ; Parvinder Aley, PhD ; Sagida Bibi, PhD ; Liberty Cantrell, MSc ; Wanwisa Dejnirattisai, PhD ; Xinxue Liu, PhD ; Juthathip Mongkolsapaya, DPhil ; Piyada Supasa, PhD ; Gavin R Screaton, DPhil ; Teresa Lambe, PhD et Merryn Voysey, DPhil, 21 janvier 2022, The Lancet.
DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00094-0

” Homologous and Heterologous Covid-19 Booster Vaccinations ” par Robert L. Atmar, M.D., Kirsten E. Lyke, M.D., Meagan E. Deming, M.D., Ph.D., Lisa A. Jackson, M.D., M.P.H., Angela R. Branche, M.D., Hana M. El Sahly, M.D., Christina A. Rostad, M.D., Judith M. Martin, M.D., Christine Johnston, M.D., M.P.H., Richard E. Rupp, M.D., Mark J. Mulligan, M.D., Rebecca C. Brady, M.D., Robert W. Frenck, Jr., M.D., Martín Bäcker, M.D., Angelica C. Kottkamp, M.D., Tara M. Babu, M.D., M.S.C.I., Kumaravel Rajakumar, M.D., Srilatha Edupuganti, M.D., M.P.H., David Dobrzynski, M.D., Rhea N. Coler, Ph.D., Christine M. Posavad, Ph.D., Janet I. Archer, M.Sc., Sonja Crandon, B.S.N., Seema U. Nayak, M.D., Daniel Szydlo, M.S., Jillian A. Zemanek, M.P.H., Clara P. Dominguez Islas, Ph.D, Elizabeth R. Brown, Sc.D., Mehul S. Suthar, Ph.D., M. Juliana McElrath, M.D., Ph.D., Adrian B. McDermott, Ph.D., Sarah E. O’Connell, M.S., David C. Montefiori, Ph.D., Amanda Eaton, M.B.A., Kathleen M. Neuzil, M.D., David S. Stephens, M.D., Paul C. Roberts, Ph.D. et John H. Beigel, M.D. pour le groupe d’étude DMID 21-0012, 17 mars 2022, The New England Journal of Medicine.
DOI : 10.1056/NEJMoa2116414

“Sécurité et immunogénicité de sept vaccins COVID-19 en tant que troisième dose (rappel) après deux doses de ChAdOx1 nCov-19 ou BNT162b2 au Royaume-Uni (COV-BOOST) : a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial” par Alasdair P S Munro, MRCPCH ; Leila Janani, PhD ; Victoria Cornelius, PhD ; Parvinder K Aley, PhD ; Gavin Babbage, MPhil ; Prof David Baxter, PhD ; Marcin Bula, FRCP ; Katrina Cathie, MD ; Prof Krishna Chatterjee, FRCP ; Kate Dodd, MSc ; Yvanne Enever, BSc[Hons]; Karishma Gokani, MBBS ; Anna L Goodman, DPhil ; Christopher A Green, DPhil ; Linda Harndahl, PhD ; John Haughney, FRCGP ; Alexander Hicks, PhD ; Agatha A van der Klaauw, PhD ; Jonathan Kwok, MB BChir ; Prof Teresa Lambe, PhD ; Prof Vincenzo Libri, MD ; Prof Martin J Llewelyn, PhD ; Alastair C McGregor, FRCPath ; Angela M Minassian, DPhil ; Patrick Moore, MRCGP ; Mehmood Mughal, MBBS ; Yama F Mujadidi, MSc ; Jennifer Murira, BM ; Orod Osanlou, FRCP ; Rostam Osanlou, MBChB ; Daniel R Owens, MRCPCH ; Mihaela Pacurar, MBBS ; Adrian Palfreeman, FRCP ; Daniel Pan, MRCP ; Tommy Rampling, DPhil ; Karen Regan, BSc ; Stephen Saich, BA ; Jo Salkeld, BMBS ; Prof Dinesh Saralaya, MD ; Sunil Sharma, FRCPath ; Ray Sheridan, MRCP ; Ann Sturdy, MBBS ; Prof Emma C Thomson, PhD ; Shirley Todd, MSc ; Prof Chris Twelves, MD ; Prof Robert C Read, PhD ; Sue Charlton, PhD ; Bassam Hallis, PhD ; Prof Mary Ramsay, FFPH ; Prof Nick Andrews, PhD ; Prof Jonathan S Nguyen-Van-Tam, DM ; Prof Matthew D Snape, MD ; Xinxue Liu, PhD et Prof Saul N Faust, PhD au nom du groupe d’étudeCOV-BOOST, 2 décembre 2021, The Lancet.
DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02717-3

“Efficacité de la vaccination hétérologue ChAdOx1 nCoV-19 et de l’ARNm prime-boost contre l’infection symptomatique à Covid-19 en Suède : A nationwide cohort study” par Peter Nordström, Marcel Ballin et Anna Nordström, 18 octobre 2021, The Lancet Regional Health – Europe.
DOI: 10.1016/j.lanepe.2021.100249