Un médicament contre la polyarthrite rhumatoïde pourrait traiter plus efficacement les patients hospitalisés pour une pneumonie COVID-19

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Un essai de validation de principe a identifié un médicament qui pourrait être bénéfique pour certains patients hospitalisés avec COVID-19[feminine pneumonie.

Un essai de validation de principe mené par les universités de Birmingham et les hôpitaux universitaires de Birmingham NHS Foundation Trust a identifié un médicament qui pourrait être bénéfique pour certains patients hospitalisés pour une pneumonie COVID-19.

L’essai CATALYST a testé le namilumab (IZN-101) de la société biopharmaceutique britannique Izana Bioscience en tant que traitement potentiel pour traiter les patients hospitalisés pour une pneumonie COVID-19 et recevant des soins « habituels », ainsi que des niveaux élevés dans leur le sang d’un marqueur de l’inflammation connu sous le nom de protéine C réactive (CRP). Les niveaux de CRP augmentent lorsqu’il y a une inflammation dans le corps, et des niveaux élevés de CRP se sont avérés être un marqueur précoce potentiel pour prédire le risque de gravité de COVID-19.

Anticorps déjà en phase avancée d’essais pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le namilumab cible une «cytokine» qui est naturellement sécrétée par les cellules immunitaires du corps mais, à des niveaux incontrôlés, on pense qu’elle est un facteur clé de l’inflammation pulmonaire excessive et dangereuse observée. chez les patients COVID-19.

L’essai, mené en collaboration avec le Université d’Oxford et financé par le Medical Research Council et réalisé entre juin 2020 et février 2021, impliquait des patients âgés de plus de 16 ans atteints de pneumonie COVID-19 soit traités dans un service ou dans une unité de soins intensifs (USI) dans neuf hôpitaux du NHS à travers le Royaume-Uni.

L’étude, publiée le 16 décembre 2021, dans La Lancette Médecine respiratoire, concernait 54 patients recevant des « soins habituels » (stéroïdes et oxygène ou ventilation, selon la gravité de la maladie) et 57 patients recevant des soins habituels ainsi qu’une dose intraveineuse unique de 150 mg de namilumab.

En plus de la pneumonie COVID-19, tous les participants à l’étude avaient des niveaux de CRP supérieurs à 40 mg/l. Les chercheurs ont comparé la probabilité de réduction des niveaux de CRP chez les patients. Par rapport aux soins habituels seuls, les chercheurs ont découvert qu’il y avait une probabilité de 97 % de réduction de la CRP au fil du temps chez les personnes recevant du namilumab par rapport aux soins habituels seuls.

Les patients ont été surveillés et, après 28 jours, l’étude a également montré qu’il y avait moins de décès et plus de sorties d’hôpital ou de soins intensifs chez ceux qui avaient reçu du namilumab par rapport à ceux qui recevaient seuls les soins habituels.

Au jour 28, 78 % (43) des patients recevant du namilumab étaient sortis de l’hôpital ou des soins intensifs, contre 61 % (33) des patients recevant les soins habituels. Dans le groupe namilumab, 11 % (6) étaient toujours à l’hôpital au jour 28, contre 20 % (11) dans le groupe de soins habituels. Parmi ceux du groupe namilumab, 11 % (6) des patients sont décédés contre 19 % (10) qui sont décédés dans le groupe de soins habituels au jour 28.

L’équipe a calculé les différences entre les deux cohortes en termes de probabilité globale de sortie de l’unité de soins intensifs ou d’un service à 28 jours. Parmi les patients d’un service, la probabilité de sortie au jour 28 était de 64 % dans la cohorte de soins habituels, contre 77 % dans la cohorte Namilumab. Parmi ceux en soins intensifs, la probabilité de sortie au jour 28 était de 47 % dans le groupe de soins habituels, contre 66 % dans la cohorte Namilumab.

Dr Ben Fisher, co-investigateur en chef de l’essai CATALYST au Université de Birmingham‘s Institute of Inflammation and Ageing, et rhumatologue consultant à l’University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB), a déclaré : « Notre recherche a fourni d’importantes preuves de concept que le namilumab réduit l’inflammation chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie COVID-19. Cependant, la taille de notre échantillon est trop petite pour une évaluation définitive des résultats cliniques et d’autres études sont nécessaires pour cela, ainsi que pour mieux comprendre la population qui pourrait en bénéficier le plus. Nos résultats peuvent ne pas se généraliser aux patients hospitalisés sans signe de pneumonie ou de CRP élevée ou aux patients ne nécessitant pas d’hospitalisation. Il est donc important que le namilumab soit désormais prioritaire pour de nouvelles recherches sur le COVID-19 dans un essai clinique national de phase III beaucoup plus vaste. »

Le Dr Someit Sidhu, co-fondateur d’Izana Bioscience, a déclaré : « Nous sommes fiers de soutenir l’essai CATALYST dirigé par l’équipe hautement expérimentée de l’Université de Birmingham et de l’UHB, le plus grand centre de soins intensifs intégré d’Europe. « Nous pensons que le namilumab peut jouer un rôle important dans l’atténuation de l’hyper-inflammation observée chez les patients atteints d’une infection grave au COVID-19 et nous nous engageons à travailler avec les régulateurs et les partenaires du monde entier pour garantir que cette thérapie potentielle puisse être développée pour les patients atteints de COVID-19. qui ont un besoin urgent de traitements. C’est un moment particulièrement important pour moi, soutenant la réponse mondiale à cette pandémie grâce au travail de l’équipe de l’hôpital universitaire de Birmingham – l’hôpital où j’ai suivi une formation de médecin junior avant de fonder Izana. »

L’équipe CATALYST a également testé un deuxième médicament appelé infliximab (CT-P13), actuellement utilisé comme traitement pour les affections inflammatoires. Ils ont comparé les mêmes patients atteints de pneumonie COVID-19 et de taux de CRP supérieurs à 40 mg/l recevant des « soins habituels », à 35 patients recevant des soins habituels et une dose intraveineuse unique de 5 mg/kg d’infliximab. Cependant, l’étude a révélé que l’infliximab n’était pas plus efficace que les soins habituels, avec seulement 15 % de probabilité de réduire la CRP.

Le Dr Fisher a ajouté : « Nos résultats concernant l’infliximab, bien que décevants, sont également importants alors que nous continuons à enquêter et à identifier les médicaments anti-inflammatoires existants et nouveaux qui peuvent jouer un rôle essentiel dans le ciblage et la réduction des symptômes les plus graves de COVID-19 . “

Référence : « Namilumab ou infliximab comparés aux soins standard chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 (CATALYST) : un essai randomisé, multicentrique, multi-bras, multi-étapes, ouvert, adaptatif, phase 2, preuve de concept » par Benjamin A Fisher, MD[Res]; Professeur Tonny Veenith, PhD; Daniel Slade, M.Sc. ; Charlotte Gaskell, M.Sc. ; Matthew Rowland, docteur en philosophie ; le professeur Tony Whitehouse, MD ; James Scriven, Ph.D. ; Dhruv Parekh, Ph.D. ; Madhu S Balasubramaniam, MBBS; le professeur Graham Cooke, docteur en philosophie ; Nick Morley, MBBS ; Zoé Gabriel, MBBS ; Matthew P Wise, docteur en philosophie ; Professeur Joanna Porter, PhD; Prof Helen McShane, PhD; Prof Ling-Pei Ho, DPhil; Pr Philip N Newsome, PhD; Anna Rowe, Ph.D. ; Rowena Sharpe, Ph.D. ; le professeur David R Thickett, DM ; Pr Julian Bion, M.D. ; Pr Simon Gates, PhD; Pr Duncan Richards, DM et Pr Pamela Kearns, PhD au nom des chercheurs de CATALYST, 16 décembre 2021, La médecine respiratoire du Lancet.
DOI : 10.1016/S2213-2600(21)00460-4

Conçu par l’équipe Inflammation – Advanced and Cell Therapy Trials (I-ACT) de l’unité d’essais cliniques UK Cancer Research de l’Université de Birmingham, CATALYST est géré en partenariat étroit avec l’UHB et le Birmingham National Institute for Health Research Biomedical Research Centers (NIHR BRC) et délivré en étroite collaboration avec les NIHR BRC d’Oxford, collège impérial de Londres et University College de Londres.

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