Un médicament capable de tuer les bactéries résistantes aux antibiotiques pourrait éviter la crise des superbactéries à venir.

Depuis des années, la civilisation humaine est plongée dans une crise de santé publique silencieuse : Certains de nos médicaments antibiotiques ont cessé de fonctionner. La prescription excessive d’antibiotiques a transformé les microbes que nous pouvions autrefois facilement vaincre en super-pathogènes capables d’échapper à nos meilleures défenses, car ils ont évolué plus vite que nous ne pouvons concevoir de médicaments pour les vaincre. Selon certaines estimations, la résistance aux antibiotiques pourrait tuer jusqu’à 10 millions de personnes par an d’ici 2050. D’ores et déjà, environ 1,27 million de personnes meurent chaque année d’infections pour lesquelles les médicaments ne font rien ou presque.

Pour aggraver les choses, les nouveaux médicaments qui s’attaquent à ce problème ne sont pas développés assez rapidement, car il n’y a pas beaucoup de profit à développer de nouveaux antibiotiques. Comme Salon l’a déjà signalé, Big Pharma a pratiquement abandonné le développement des antibiotiques. Le problème semble s’aggraver, entraînant l’apparition de nouvelles infections sexuellement transmissibles qui ne répondent pas aux antibiotiques standard. Pire encore, le changement climatique pourrait également rendre les superbactéries résistantes aux médicaments encore plus mortelles.

Cependant, les chercheurs ont peut-être récemment fait une percée avec un nouveau médicament appelé PLG0206, qui s’est révélé extrêmement puissant contre plus de 1200 bactéries différentes résistantes aux médicaments. Les résultats ont été publiés dans PLOS One le 16 septembre. La plupart des recherches ont été menées par des scientifiques de Peptilogics, une société biopharmaceutique basée en Pennsylvanie. Cette découverte marque une victoire humaine rare et indispensable dans la guerre actuelle contre la résistance aux antibactériens.

Le PLG0206 est un peptide antimicrobien composé d’une chaîne d’acides aminés, ou de composés organiques présents dans toutes les créatures vivantes. Si vous enchaînez suffisamment d’acides aminés, vous obtenez ce que l’on appelle une protéine. Les peptides sont la même chose, mais plus petits, et sont largement utilisés en médecine, l’insuline en étant le meilleur exemple.

Certains peptides ont des propriétés toxiques qui peuvent être utilisées comme arme contre d’autres microbes. Imaginez-les comme du TNT contre un char d’assaut. Notre corps génère des tonnes de peptides pour combattre les infections, mais dans la course aux armements entre notre système immunitaire et les envahisseurs – tels que les bactéries, les virus, les champignons ou les parasites – il arrive que les “tanks” développent de meilleures défenses que les “bombes” que nous utilisons. Le résultat peut être une maladie grave ou la mort.

Les biologistes développent des peptides antimicrobiens depuis des années, mais ils ont des limites. Certains peuvent être toxiques pour l’homme ou sont métabolisés trop rapidement par le foie et les reins pour être efficaces.

Mais le PLG0206 pourrait être en mesure de résoudre certains de ces problèmes et plus encore. Non seulement il semble bien toléré par l’homme, mais il s’attaque également aux biofilms, une matrice visqueuse de sucres que certaines bactéries produisent pour se protéger des attaques. Mieux encore, le PLG0206 semble peu susceptible d’entraîner des mutations résistantes chez les bactéries échantillonnées, ce qui signifie qu’il pourrait être un outil efficace qui ne s’usera pas à l’usage.

Pour tester l’efficacité du PLG0206, les chercheurs ont utilisé plusieurs types d’expériences. Tout d’abord, ils ont placé des dizaines de souches différentes d’agents pathogènes résistants aux médicaments sur des plaques de gélose contenant 5 % de sang de mouton et les ont incubées pendant la nuit.

Un quart de millionième de gramme a suffi à éliminer les bactéries, ce qui signifie que le PLG0206 est extrêmement puissant.

Ils ont ensuite ajouté le peptide et ont pris des mesures à différents intervalles pour voir à quel point le PLG0206 était rapide et efficace pour détruire les infections. Ils ont également répété l’expérience avec plus d’une douzaine d’antibiotiques courants, dont la colistine, considérée comme un “médicament de dernier recours” car elle a des effets secondaires terribles et n’est généralement utilisée que lorsque tous les autres médicaments ont échoué. Comme contrôle, ils ont également inclus des proliférations microbiennes sans médicaments.

Le peptide a démontré une activité bactéricide rapide contre près de 1300 agents pathogènes résistants aux médicaments, parfois à des concentrations aussi faibles que 0,25 microgramme par millilitre. Cela signifie qu’un quart de millionième de gramme a suffi à éliminer la bactérie, ce qui signifie que le PLG0206 est extrêmement puissant.

Mais les chercheurs voulaient aussi voir comment le PLG0206 se comportait sur des modèles animaux, ils ont donc volontairement transmis des infections à des lapins et à des souris pour voir comment le peptide combattait certaines maladies.

Les lapins qui ont reçu de la céfazoline seule sont tous morts dans les deux semaines. Mais 75 % des lapins traités avec le PLG0206 n’avaient aucune culture bactérienne sur leurs implants, ce qui suggère que ce peptide pourrait réduire considérablement les risques d’échec des opérations chirurgicales chez l’homme.

Les lapins ont subi une intervention chirurgicale qui consistait à installer des fils en acier inoxydable sur leurs pattes, puis à injecter une souche de bactérie appelée PLG0206. Staphylococcus aureus dans la blessure. Ce modèle simule l’une desles complications les plus courantes et les plus graves de la chirurgie articulaire chez l’homme.

Lorsque les médecins veulent rétablir la fonction d’une articulation, ils peuvent pratiquer un type de chirurgie appelé arthroplastie et installer un implant métallique. Cependant, ces implants constituent des surfaces alléchantes pour la formation de colonies bactériennes et provoquent souvent des infections difficiles à traiter.

Après deux jours, le temps qu’une infection se forme chez les lapins, les chercheurs ont injecté du PLG0206 dans les articulations, ainsi que de la céfazoline, un antibiotique courant. Les lapins qui ont reçu la céfazoline seule sont tous morts dans les deux semaines. Mais 75 % des lapins traités avec le PLG0206 n’avaient aucune culture bactérienne sur leurs implants, ce qui suggère que ce peptide pourrait réduire considérablement les risques d’échec des opérations chirurgicales chez l’homme.

Les chercheurs ont également administré des infections des voies urinaires à plusieurs souris utilisant le PLG0206. E. coliune bactérie connue pour provoquer des intoxications alimentaires et des infections urinaires. Les souris ont ensuite reçu soit du PLG0206, soit de la gentamicine, un autre antibiotique courant. Après 24 heures, les souris ont été euthanasiées au CO2, leurs reins et leurs vessies ont été récoltés, puis broyés en un mélange homogène. Cette bouillie d’organes de souris a été diluée, puis placée sur une boîte de Pétri et le niveau de croissance des bactéries a été mesuré.

Chez la plupart des souris traitées avec le PLG0206, même à faible dose, le niveau de croissance des bactéries a été mesuré. E. coli cultures presque indétectables, autour des mêmes niveaux que le groupe gentamicine. Cela suggère que le PLG0206 pourrait être un autre outil pour combattre les infections urinaires, ce qui est une bonne nouvelle étant donné que certaines infections urinaires impliquent E. coli .E. coliqui sont résistantes à la gentamicine.

La Food and Drug Administration américaine voit clairement un grand potentiel pour le PLG0206, puisqu’en juillet dernier, elle a accordé à Peptilogics la désignation “Fast Track” pour le traitement des infections dues aux arthroplasties. Cette désignation accélère le processus de développement et d’examen par la FDA des nouveaux médicaments qui répondent à des besoins médicaux non satisfaits.

Tous les médicaments bénéficiant du programme Fast Track ne sont pas approuvés, et ce n’est pas toujours “rapide” non plus. Certains médicaments bénéficiant d’une procédure accélérée se révèlent par la suite moins efficaces que prévu. Ces résultats doivent également être pris avec un grain de sel, étant donné que de nombreux chercheurs impliqués sont financièrement investis dans le succès du médicament. Néanmoins, tout cela indique que le PLG0206 mérite au moins d’être examiné de plus près.

Au cours des 60 dernières années, seules deux nouvelles classes d’antibiotiques sont arrivées sur le marché, alors que plus de 20 nouvelles classes d’antibiotiques ont été développées entre 1930 et 1962. Il ne faut pas longtemps pour que les agents pathogènes développent une résistance à nos outils les plus puissants, ce qui signifie que le soi-disant “âge d’or des antibiotiques” pourrait rapidement décliner. Si une telle chose devait se produire, cela ramènerait la médecine moderne au 19e siècle, rendant les blessures mineures, la chimiothérapie ou même l’accouchement potentiellement mortels. Nous ne pouvons pas développer assez rapidement de nouveaux et meilleurs outils pour combattre les infections.

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