L’IRM montre la réduction des malformations vasculaires et de la taille des jambes induite par le traitement par l’alpelisib. Crédit : 2022 Morin et al. Publié à l’origine dans le Journal of Experimental Medicine. https://doi.org/10.1084/jem.20212148
PIK3CA-Le spectre de la surcroissance liée à PIK3CA (PROS) est un groupe de troubles rares et incurables causés par des mutations de la protéine PIK3CA. PIK3CA qui entraînent la malformation et la surcroissance de diverses parties du corps. Un nouveau rapport qui sera publié aujourd’hui (26 janvier 2022) dans la revue PIK3CA .Journal of Experimental Medicine( JEM ) décrit le traitement réussi de deux jeunes nourrissons atteints de SROP à l’aide de l’alpelisib, un médicament contre le cancer du sein.
Le SRO englobe un groupe de maladies qui, prises ensemble, affectent environ 1 personne sur 70 000. Des mutations dans le PIK3CA Les mutations du gène PIK3CA altèrent la croissance et la prolifération des cellules, provoquant la malformation ou la croissance excessive de divers tissus, notamment le cerveau, les vaisseaux sanguins, les muscles et les os, ce qui entraîne souvent un handicap grave et un décès prématuré.
Bien que certains symptômes du SRO puissent être atténués par la chirurgie et d’autres formes de soins palliatifs, il n’existe actuellement aucun traitement médical approuvé pour traiter la maladie. Cependant, l’alpelisib, un inhibiteur de PIK3CA récemment approuvé pour traiter certaines formes de cancer du sein, a montré des résultats prometteurs à la fois dans des modèles animaux de SRO et chez un petit nombre de patients adultes et pédiatriques âgés. Le médicament fait actuellement l’objet d’une série d’essais cliniques de plus grande envergure, mais, jusqu’à présent, il n’existait aucune donnée sur l’efficacité de l’alpelisib chez les jeunes enfants atteints de SROP.
Dans le nouveau JEMune équipe de chercheurs dirigée par le Professeur Guillaume Canaud (Hôpital Necker-Enfants Malades, AP-HP ; Université Paris Descartes ; Inserm) a identifié deux jeunes patients – une fillette de 8 mois et un garçon de 9 mois – présentant une variété de symptômes sévères causés par des mutations dans le gène de l’ADN.PIK3CA19459009]. Ces symptômes comprenaient des malformations extrêmes des vaisseaux sanguins et une croissance excessive asymétrique des membres et des doigts, ainsi que, dans le cas du garçon, une hypertrophie de l’hémisphère cérébral droit associée à des spasmes épileptiques.
Des doses orales quotidiennes de 25 mg d’alpelisib ont induit une amélioration clinique rapide et significative de tous ces symptômes. Dans le cas de la fille, par exemple, 12 mois de traitement à l’alpelisib ont permis de réduire la quantité de malformations vasculaires et de diminuer considérablement la taille de sa jambe droite, lui permettant de se tenir debout et de marcher avec de l’aide, tandis que les spasmes épileptiques du garçon ont été considérablement réduits.
Le développement général des enfants a semblé s’améliorer de manière significative, et aucun des patients n’a présenté d’effets indésirables du traitement par l’alpelisib. Des analyses plus poussées ont révélé qu’à une dose quotidienne de 25 mg, les niveaux d’alpelisib qui se sont accumulés dans le sang des enfants étaient beaucoup plus bas que les niveaux qui peuvent être tolérés en toute sécurité par les adultes.
“Compte tenu du profil de sécurité bien établi de l’alpelisib à la dose approuvée de 300 mg chez l’adulte, ces faibles expositions soutiennent le traitement continu de 25 mg d’alpelisib chez ces jeunes patients atteints de PROS”, déclare Canaud. “Les résultats du traitement par alpelisib chez ces deux nourrissons sont encourageants, mais ils doivent être interprétés avec prudence et devront être confirmés par de futures études.”
Référence : ” Traitement par l’alpelisib de deux nourrissons présentant un spectre de surcroissance lié à PIK3CA ” 26 janvier 2022,Journal of Experimental Medicine.
DOI : 10.1084/jem.20212148
