Le composé expérimental, qui a reçu les désignations de médicament orphelin et de maladie rare pédiatrique de la FDA, montre son efficacité dans le traitement des symptômes de l’autisme et Alzheimer maladie.
- Les chercheurs ont développé un nouveau modèle pour évaluer l’effet de ce médicament expérimental sur les symptômes liés à l’autisme, à la déficience intellectuelle et à la maladie d’Alzheimer, et ont découvert qu’un segment protéique court appelé NAP remédie à un large éventail de symptômes.
- Les symptômes qui ont été corrigés à l’aide de la NAP : développement lent, mauvaise communication et cerveaux avec un nombre relativement faible de synapses, une faible activité électrique et un agrégat de protéines similaires à ceux trouvés chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Une vaste étude internationale menée par l’Université de Tel Aviv a révélé qu’un médicament expérimental qui a reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA pour le traitement futur d’un trouble rare du développement peut également traiter une variété de symptômes liés à l’autisme, la déficience intellectuelle et la maladie d’Alzheimer.
Le médicament expérimental, le NAP, a été découvert dans le laboratoire du professeur Illana Gozes du département de génétique moléculaire humaine et de biochimie de la faculté de médecine Sackler de l’université de Tel Aviv. Ces dernières années, la FDA a accordé au médicament expérimental la désignation de médicament orphelin et la désignation de maladie rare pédiatrique pour le traitement d’un trouble du développement rare appelé syndrome ADNP, qui peut provoquer une variété de symptômes, parmi lesquels les caractéristiques principales sont la déficience intellectuelle et le spectre autistique. désordre.
Dans la présente étude, une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Gozes a développé un modèle de laboratoire innovant et a découvert que la NAP peut être efficace dans le traitement d’un large éventail de symptômes du syndrome ADNP, qui est causé par des mutations du gène ADNP qui est essentiel pour développement cérébral et protéger les cellules du cerveau cérébral. Des études antérieures ont montré que le syndrome ADNP est lié à la maladie d’Alzheimer et à certains types de handicaps mentaux, de retards de développement et d’autisme.
Pr Illana Gozes. Crédit : Jonathan Blum, Université de Tel Aviv
Ramot, la société de commerce technologique de l’Université de Tel Aviv, a déposé un certain nombre de demandes de brevet pour protéger la technologie et sa mise en œuvre et, en collaboration avec le professeur Gozes, collecte des fonds pour financer d’autres recherches cliniques. De même, Ramot est en pourparlers concernant une collaboration commerciale avec des sociétés pharmaceutiques. « Nous sommes enthousiasmés par cette nouvelle découverte et pensons qu’il s’agit d’une technologie révolutionnaire qui remédiera à une variété de symptômes et d’incapacités dans un large éventail de maladies orphelines », a déclaré le professeur Keren Primor Cohen, PDG de Ramot.
L’étude, qui est le point culminant de la recherche doctorale de l’étudiant MD/PhD Dr Gideon Carmon, a été rejointe par une équipe de chercheurs du laboratoire du Pr Gozes : Dr Shlomo Sergovich, Gal Hacohen-Kleiman, Inbar Ben-Horin-Hazak, Dr Oxana Kapitansky, Alexandra Lubincheva et Dr Eliezer Giladi. L’équipe a également été rejointe par le Dr Moran Rubinstein, le professeur Noam Shomron et Guy Shapira de la Faculté de médecine Sackler de la TAU, et le Dr Metsada Pasmanik Chor de la Faculté des sciences de la vie George S. Wise de l’Université de Tel Aviv. Des chercheurs de la République tchèque, de la Grèce, de l’Allemagne et du Canada y ont également participé. L’article a été publié dans la prestigieuse revue Psychiatrie Biologique.
Le professeur Gozes a expliqué que : « NAP, en fait, comprend un court segment de la protéine ADNP normale. Nous avons précédemment découvert que le traitement utilisant la NAP corrigeait la fonction des cellules nerveuses humaines atteintes du syndrome ADNP dans un tube à essai de laboratoire. Dans cette étude, nous avons cherché à examiner l’efficacité de la NAP dans le traitement de divers aspects du syndrome en utilisant un modèle avec la mutation la plus nocive, ce qui nous a permis de visualiser le développement du cerveau et de faciliter la résolution des problèmes de comportement.
L’étude, qui a examiné un modèle utilisant des souris atteintes du syndrome ADNP, a utilisé des méthodes objectives pour analyser le comportement, l’activité électrique et pour identifier davantage les contenus protéiques sélectionnés dans le cerveau. Les chercheurs ont découvert que les souris souffrant du syndrome ADNP présentaient un large éventail de résultats pathologiques, notamment des taux accrus de décès néonatals immédiatement après la naissance, un développement ralenti et une démarche aberrante, principalement chez les femelles, ainsi qu’une mauvaise communication vocale.
Les examens cérébraux ont montré des résultats supplémentaires : un nombre relativement faible de synapses – les points de contact entre les cellules nerveuses, une activité électrophysiologique altérée démontrant un faible potentiel d’éveil cérébral normal, ainsi que des précipités (agrégats) de la protéine Tau chez les jeunes souris, similaires à ceux dans le cerveau des patients âgés atteints de la maladie d’Alzheimer.
Pour la plupart de ces symptômes, les chercheurs ont examiné l’effet de la future substance médicinale NAP – constituée d’un segment court et normal de la protéine ADNP, la même protéine qui est altérée en raison de la mutation. Prof. Gozes : « Dans le passé, nous avons découvert que la NAP corrigeait le dysfonctionnement de l’ADNP qui a muté dans le modèle de cellules nerveuses de la culture. Nous avons maintenant examiné son effet in vivo – chez des animaux modélisant le syndrome (mutation de l’ADNP). À notre grand étonnement et notre joie, nous avons découvert que le traitement à l’aide de NAP normalise le fonctionnement de ces souris pour la plupart des symptômes indiqués ci-dessus ! »
Les chercheurs ont en outre cherché à identifier – dans le sang des souris, un indicateur biologique clair du syndrome ADNP qui permettra le diagnostic de cette maladie grave et un suivi efficace du traitement à l’aide d’un simple test sanguin. A l’aide des technologies de séquençage génétique, ils ont identifié une anomalie d’une manière caractéristique uniquement des femelles ainsi qu’une méthode de réparation utilisant la NAP sur cinq protéines (au niveau du messager ARN niveau). Ces résultats correspondent aux changements découverts dans les globules blancs des enfants souffrant du syndrome ADNP. L’un des indicateurs découverts est FOXO3, une protéine qui joue un rôle important dans la génération de synapses cérébrales et le vieillissement en bonne santé.
Le professeur Gozes a résumé : « Dans cette étude, nous avons examiné l’effet de la mutation la plus répandue du gène ADNP dans un large éventail d’aspects et avons trouvé une altération importante du fonctionnement physique et cérébral parallèle aux symptômes de l’autisme, du retard de développement, du handicap mental et La maladie d’Alzheimer chez l’homme. De même, nous avons examiné l’utilisation potentielle du médicament NAP pour traiter ces maladies et découvert qu’il est efficace contre la plupart de ces symptômes dans des modèles de laboratoire. Cette étude est une étape importante sur la voie du développement d’un ou de plusieurs médicaments qui aideront les enfants autistes issus de mutations génétiques, ainsi que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Référence : « Les souris du syndrome de l’ADNp roman révèlent une expression génique périphérique spécifique au sexe dramatique avec des pathologies synaptiques et tau cérébrales » par Gidon Karmon, Shlomo Sragovich, Gal Hacohen-Kleiman, R. Anne McKinney, Moran Rubinstein et Illana Gozes, 27 septembre 2021, Psychiatrie Biologique.
DOI : 10.1016/j.biopsych.2021.09.018
