Un anticorps « ultra-puissant » contre plusieurs variantes de COVID-19 découvert

COVID-19 Antibodies
Anticorps COVID-19

Anticorps « ultra-puissant » contre les variants de COVID-19 isolés avec la Vanderbilt University Clinic.

La technologie développée avec la Vanderbilt University Clinic a notamment conduit à la découverte d’un anticorps monoclonal « ultra-puissant » contre de multiples variantes associées à SRAS-CoV-2 , le virus responsable de COVID-19[feminine , y compris la variante delta.

L’anticorps particulier a des caractéristiques rares qui en font un ajout très important à l’ensemble restreint de candidats thérapeutiques à base d’anticorps largement réactifs, ont rapporté des chercheurs dans le journal. Rapports de cellule .

Les technologies, appelées LIBRA-seq, ont permis d’accélérer la découverte d’anticorps capables de neutraliser le SRAS-CoV-2. Il permet également aux experts de dépister des anticorps contre d’autres infections qui n’ont cependant pas causé la condition humaine mais qui ont un potentiel plus élevé de le faire.

Ivelin Georgiev

Ivelin Georgiev, PhD, directeur du programme Vanderbilt en microbiologie et immunologie computationnelles et réalisateur associé du Vanderbilt Start for Infection, Immunology and Inflammation. Pointage de crédit : Clinique universitaire Vanderbilt

« C’est une façon de créer de manière proactive un répertoire associé à des thérapies potentielles » vers de futures épidémies, a déclaré Ivelin Georgiev, PhD, directeur du programme Vanderbilt en microbiologie et immunologie computationnelles et réalisateur associé de Vanderbilt Start for Infection, Immunology and Inflammation.

“Les agents pathogènes continuent d’évoluer et nous rattrapons essentiellement notre retard”, a déclaré Georgiev, professeur agrégé associé à la pathologie, la microbiologie et l’immunologie et la science informatique, et une personne du Vanderbilt Shot Center.

Une approche encore plus proactive qui anticipe les futures éruptions avant qu’elles n’aient lieu est nécessaire pour empêcher la répétition de COVID-19, “ou quelque chose d’encore pire se passe à l’avenir”, a-t-il déclaré.

Dans leur rapport, Georgiev et ses collègues expliquent l’isolement de l’anticorps monoclonal du patient qui s’est remis de COVID-19 qui « montre une neutralisation puissante » contre le SRAS-CoV-2. Il est également efficace contre les variantes du virus informatique qui ralentissent les initiatives pour contrôler l’épidémie.

L’anticorps présente des caractéristiques héréditaires et structurelles rares qui le distinguent des autres anticorps monoclonaux couramment utilisés pour traiter le COVID-19. L’idée est que le SARS-CoV-2 sera moins susceptible de muter pour échapper à un bon anticorps qu’il n’a pas «vu» auparavant.

LIBRA-seq signifie Connecting B-cell Receptor afin de Antigen Specificity par séquençage. Il a été créé en 2019 simplement par Ian Setliff, PhD, un ancien étudiant diplômé du laboratoire de Georgiev qui fonctionne désormais sur le marché de la biotechnologie, et par Andrea Shiakolas, actuellement étudiante diplômée de Vanderbilt.

Setliff s’est demandé s’il était possible de cartographier les séquences héréditaires d’anticorps et les identités associées à des antigènes viraux spécifiques, les protéines canons que les anticorps identifient et attaquent, simultanément et à haut débit. L’objectif était de trouver un moyen plus rapide d’identifier des anticorps qui se concentreraient sur un antigène viral spécifique.

En utilisant le laboratoire de génomique de base de VUMC, Vanderbilt Technology for Advanced Genomics (VANTAGE), la Vanderbilt Flow Cytometry Discussed Resource et le Advanced Processing Center for Analysis and Education (ACCRE) de l’Université Vanderbilt, Georgiev a mis l’idée de Setliff à l’épreuve. Ça a marché.

Les efforts apportés par Setliff et Shiakolas ont abouti au manuscrit décrivant le développement de la preuve de concept de la technologie LIBRA-seq qui a été publié dans la revue Cellule en 2019.

“Il aurait pu être impossible il y a trois ou quatre ans d’avancer à la vitesse à laquelle nous sommes habituellement en ce moment”, a déclaré Georgiev. « Beaucoup de choses ont changé en très peu de temps en ce qui concerne la découverte d’anticorps monoclonaux en plus du développement de vaccins. ”

Vous n’avez pas de temps à perdre. « Si nous donnons tous suffisamment de temps au virus », a-t-il déclaré, « de nombreuses autres variantes apparaîtront », dont un certain nombre – simplement en évitant les vaccins actuels – pourraient être pires que la version delta.

“C’est précisément pourquoi vous devez avoir autant de choix que possible”, a déclaré Georgiev. L’anticorps décrit dans ce document « vous donne essentiellement un outil supplémentaire dans la ressource. ”

Point de référence : « neutralisation puissante associée aux variantes du SRAS-CoV-2 ou inquiétude par un anticorps avec une signature héréditaire peu commune et un mode structurel de reconnaissance de surtension » par
Kevin J. Kramer, Nicole V. Manley, Andrea R. Shiakolas, Naveenchandra Suryadevara, Sivakumar Periasamy, Nagarajan Raju, Jazmean K. Williams, Daniel Wrapp, Seth J. Zost, Lauren M. Walker, Steven C. Wall, Clinton M. Holt, Ching-Lin Hsieh, Rachel Electronic. Sutton, Ariana Paulo, Edgar Davidson, Benjamin J. Doranz, Adam E. Crowe, Junior., Alexander Bukreyev, Robert H. Carnahan, Jerrika S. McLellan, Ivelin S. Georgiev, Reconnu, Rapports cellulaires .
DOI : dix. 1016/j. celrep. 2021. 109784

Georgiev et Jerrika McLellan, PhD, de l’Université de Texas à Austin, seraient les rédacteurs correspondants de l’article. Kevin Kramer et Nicole Johnson, étudiants diplômés de VUMC et UT Austin tx, respectivement, sont les premiers auteurs de l’article.

En plus de Shiakolas, certains autres coauteurs de VUMC sont généralement Naveen Suryadevara, PhD, Nagarajan Raju, PhD, Seth Zost, PhD, Lauren Walker, Steven Wall, Clinton Holt, Rachel Sutton, Ariana Paulo, James Crowe, Jr., MD, plus Robert Carnahan, PhD.

La recherche a été financée en partie simplement par les instituts nationaux associés aux subventions de santé AI131722, AI157155, AI127521 plus AI095202, le Hays Foundation COVID-19 Analysis Fund, le Junk Parton COVID-19 Analysis Fund à Vanderbilt, Fast Grants, la Welch Foundation. ainsi que le Mercatus Center associé au George Mason College.

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