Le disulfirame, un traitement contre l’alcoolisme, peut réduire les infections graves et réduire le risque de décès. SRAS-CoV-2 et réduire la probabilité de mourir de COVID-19.
- La pandémie de COVID-19 se poursuivant, il est nécessaire de mettre au point de nouveaux et meilleurs traitements pour les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 et qui développent le COVID-19.
- Dans une nouvelle étude, un médicament bien connu et largement disponible, le disulfiram, utilisé pour traiter l’alcoolisme, s’avère être un traitement potentiel pour le COVID-19.
- Dans l’analyse rétrospective, les vétérans prenant le médicament pour traiter l’alcoolisme étaient moins susceptibles d’être infectés par le SRAS-CoV-2 et moins susceptibles de mourir du COVID-19.
- Les chercheurs espèrent que leur étude apportera un soutien aux essais cliniques de phase 3 qui testent le médicament chez les patients atteints de COVID-19 grave.
Depuis un an et demi, la pandémie de COVID-19 continue d’engloutir le monde, alimentée en partie par de nouvelles variantes et la distribution inégale des vaccins. Chaque jour, des centaines de milliers de nouveaux cas de COVID-19 et des milliers de nouveaux décès sont encore signalés dans le monde, ce qui crée un besoin de médicaments capables de combattre la maladie causée par le SRAS-CoV-2.
De nouvelles recherches menées par des chercheurs de la Harvard Medical School et du Boston Children’s Hospital indiquent qu’un médicament bien connu et largement disponible, le disulfirame (commercialisé sous le nom d’Antabuse), pourrait constituer un traitement pour le COVID-19.
Dans cette étude rétrospective, publiée récemment dans PLOS ONEles patients prenant du disulfiram pour traiter l’alcoolisme étaient moins susceptibles d’être infectés par le SRAS-CoV-2, et ceux qui ont été infectés étaient moins susceptibles de mourir du COVID-19 que ceux qui ne prenaient pas ce médicament.
Les chercheurs précisent que l’étude étant basée sur l’observation, elle ne peut établir un lien de cause à effet entre le disulfirame et le développement de la maladie. Cependant, ils affirment que les résultats sont suffisamment encourageants pour justifier une étude plus approfondie et des tests cliniques.
Le mécanisme précis du médicament contre le SRAS-CoV-2 n’est pas encore connu, mais les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’il pourrait empêcher le virus de s’installer en interférant avec une enzyme dont il a besoin pour se répliquer.
En outre, le disulfirame pourrait atténuer les symptômes du COVID-19 grave en inhibant une protéine impliquée dans l’hyperinflammation. Si l’effet du disulfirame contre le SRAS-CoV-2 est confirmé, il pourrait devenir un outil utile contre le virus.
Un pivot pandémique
Au printemps 2020, le SRAS-CoV-2 se propageait rapidement à travers le monde, et il devenait rapidement évident que les symptômes les plus graves – et mortels – du COVID-19 sont causés par une réponse inflammatoire intense au virus.
Au même moment, Judy Lieberman, professeur de pédiatrie à l’hôpital pour enfants de Boston, et Hao Wu, professeur de biologie structurelle Asa et Patricia Springer à l’Institut Blavatnik de l’hôpital pour enfants de Boston, cherchaient à savoir si le disulfiram, un médicament oral largement prescrit pour traiter l’alcoolisme, pouvait être utilisé pour traiter l’inflammation.
En mai 2020, ils ont publié un étude chez la souris démontrant que le disulfirame réduit l’inflammation causée par la septicémie en bloquant une protéine clé impliquée dans le processus.
Réalisant que leur recherche pourrait être pertinente pour l’inflammation associée à COVID-19, le duo a contacté Chris Sander, professeur en résidence de biologie cellulaire à HMS.
“Ils m’ont approché et m’ont demandé, pouvez-vous trouver une preuve informatique de l’efficacité de ce médicament contre COVID-19 ?” se souvient Sander. “J’ai juste pensé, le monde va tomber en morceaux ici, faisons quelque chose d’utile. Je voulais les aider à faire avancer leurs recherches d’un cran.”
Se lançant dans l’action, Sander a travaillé avec Lieberman et Wu pour réunir une équipe d’épidémiologistes et d’experts en santé publique, dont Nathanael Fillmore et Nhan Do, du centre de Boston VA Cooperative Studies Program. Les chercheurs ont utilisé des techniques informatiques pour analyser une vaste base de données de dossiers cliniques provenant du système national de soins de santé des Anciens combattants.
L’analyse a porté sur 944 127 vétérans ayant subi au moins un test de dépistage du SRAS-CoV-2 entre février 2020 et février 2021 ; parmi eux, 2 233 s’étaient vu prescrire du disulfirame pour l’alcoolisme.
Les vétérans qui prenaient du disulfiram avaient une incidence d’infection par le SRAS-CoV-2 inférieure de 34 % à celle des vétérans qui n’en prenaient pas. De plus, aucune personne sous disulfiram et infectée par le virus n’est décédée, contre 3 % des personnes infectées qui ne prenaient pas le médicament.
“Il est prouvé que le disulfiram ne réduit pas seulement l’incidence de l’infection par le SRAS-CoV-2, mais qu’il peut également réduire le nombre de décès”, a déclaré Sander.
Ila toutefois noté que l’étude, étant rétrospective, ne peut qu’établir une association entre le disulfiram et le SRAS-CoV-2 – et que les résultats doivent donc être confirmés par des essais cliniques randomisés.
Un petit essai clinique randomisé de phase 2 sur le disulfiram chez des patients atteints de COVID-19 modéré est en voie d’achèvement, et un autre est en cours. Les auteurs espèrent que cette étude motivera de grands essais internationaux de phase 3 du médicament.
Notant qu’il serait irréaliste d’administrer le médicament à titre préventif, ils s’intéressent particulièrement à l’évolution du disulfirame chez les patients hospitalisés pour un COVID-19 sévère.
Les chercheurs sont également impatients de poursuivre les recherches sur le mécanisme qui sous-tend l’effet du disulfirame contre le SRAS-CoV-2. Une possibilité est que le médicament inhibe une protéase clé dont le SRAS-CoV-2 a besoin pour se répliquer, empêchant ainsi le virus de proliférer dans les cellules.
“C’est un mécanisme plausible, mais il doit être confirmé par d’autres recherches. C’est un travail en cours”, a déclaré Sander.
Le disulfiram peut également atténuer l’hyperinflammation – qui peut causer des problèmes respiratoires chez les patients atteints de COVID-19 sévère – en inhibant une protéine appelée gasdermine D qui est nécessaire à cette réponse inflammatoire.
Si le disulfiram réduit effectivement l’infection par le SRAS-CoV-2 et les décès dus au COVID-19, il pourrait faire partie d’un arsenal croissant dans la lutte mondiale contre la maladie.
Le médicament est approuvé par la FDA et est prescrit depuis plus de 60 ans comme traitement de l’alcoolisme. Il est sûr, peu coûteux, familier aux médecins et largement utilisé dans de nombreux pays.
“Il s’agit d’un excellent candidat pour un médicament repurposé”, a déclaré M. Sander. “Il pourrait facilement être mis à disposition dans le monde entier si nous pouvons prouver qu’il a un effet positif sur les patients atteints de COVID-19.”
Référence : “L’utilisation du disulfiram est associée à un risque plus faible de COVID-19 : A retrospective cohort study” par Nathanael Fillmore, Steven Bell, Ciyue Shen, Vinh Nguyen, Jennifer La, Maureen Dubreuil, Judith Strymish, Mary Brophy, Gautam Mehta, Hao Wu, Judy Lieberman, Nhan Do et Chris Sander, 28 octobre 2021, PLOS ONE.
DOI: 10.1371/journal.pone.0259061
Ce travail a été soutenu par la British Heart Foundation (RG/4/32218), le VA Cooperative Studies Program, le VA Boston Healthcare System, le National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Disease (K23AR069127), le Dana-Farber Cancer Institute, la Harvard Medical School et les National Institutes of Health.
