Le Centre de recherche translationnelle sur les antiviraux signale une nouvelle classe de médicaments avec une activité contre SRAS-CoV-2
Les COVID-19[feminine pandémie et résurgence des infections par d’autres ARN virus tels que le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les enfants a causé un besoin urgent de développement de thérapies antivirales à large spectre disponibles par voie orale.
Dans une étude publiée en ligne le 2 décembre 2021, dans Science, des chercheurs de l’Institut des sciences biomédicales de l’Université d’État de Géorgie signalent un nouvel analogue de ribonucléoside candidat, la 4′-fluorouridine (4′-FlU), qui possède une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2, le RSV et d’autres virus à ARN respiratoire dans les cellules la culture, les organoïdes humains et différents modèles animaux lorsqu’ils sont administrés par voie orale une fois par jour.
“Mécaniquement, nous montrons que le 4′-FlU appartient à une classe différente du molnupiravir qui est actuellement envisagée pour une approbation réglementaire”, a déclaré le Dr Richard Plemper, professeur d’université distingué, directeur du Center for Translational Antiviral Research de l’État de Géorgie et auteur principal. de l’étude. « 4′-FlU n’agit pas comme un mutagène mais induit la terminaison de la polymérase virale, interrompant la réplication du génome viral. Il y a un besoin urgent d’élargir l’arsenal thérapeutique contre le SARS-CoV-2 et le 4′-FlU a de fortes promesses de développement en tant que médicament compagnon.
Dans l’étude, la 4′-FlU a été testée contre différentes variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 chez les furets, qui sont devenues un modèle de premier plan pour les tests de dépistage de drogues, et contre le virus respiratoire syncytial chez la souris. Les chercheurs ont découvert que ce médicament bloquait puissamment la réplication du SRAS-CoV-2, y compris les variantes gamma et delta chez le furet, et supprimait efficacement la charge de RSV dans les poumons de souris.
“Nous sommes ravis que le 4′-FlU soit le seul candidat antiviral disponible par voie orale actuellement développé contre le SRAS-CoV-2 qui soit actif lorsqu’il est administré une fois par jour”, a déclaré le Dr Julien Sourimant, premier auteur de l’étude et chercheur du Dr. Le laboratoire de Plemper à l’Institut des sciences biomédicales, “ce qui devrait être un atout majeur pour assurer l’observance ambulatoire”.
Référence : « La 4′-Fluorouridine est un antiviral oral qui bloque le virus respiratoire syncytial et la réplication du SRAS-CoV-2 » par Julien Sourimant, Carolin M. Lieber, Megha Aggarwal, Robert M. Cox, Josef D. Wolf, Jeong-Joong Yoon , Mart Toots, Chengin Ye, Zachary Sticher, Alexander A. Kolykhalov, Luis Martinez-Sobrido, Gregory R. Bluemling, Michael G. Natchus, George R. Painter et Richard K. Plemper, 2 décembre 2021, Science.
DOI : 10.1126/science.abj5508
Cette recherche sur la 4′-FlU est issue d’une collaboration de l’équipe de la Georgia State University avec des chercheurs de l’Emory University et du Texas Biomedical Research Institute. L’étude a été financée par des subventions de services de santé publique des National Institutes of Health/National Institute of Allergy and Infectious Diseases à Georgia State University.
Les co-auteurs de l’étude incluent J. Sourimant, CM Lieber, M. Aggarwal, RM Cox, JD Wolf, J.-J. Yeong, M. Toots et RK Plemper à la Georgia State University ; C. Ye et L. Martinez-Sobrido au Texas Biomedical Research Institute; et Z. Sticher, AA Kolykhalov, GR Bluemling, MG Natchus et GR Painter à l’Université Emory.
