Nouvelles stratégies de traitement pour le COVID-19 sévère et le COVID long provenant d’une enquête sur la polyarthrite rhumatoïde

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Coronavirus Blood Cells Illustration

Illustration des cellules sanguines du coronavirus

Les points communs trouvés entre COVID-19[feminine et la polyarthrite rhumatoïde pourraient aider au développement de nouvelles stratégies de traitement pour Long Covid.

Les observations de l’étude – publiées dans Aperçu JCI et dirigé par le Université de GlasgowLe Centre de recherche sur l’arthrite inflammatoire (RACE) en collaboration avec la Fondazione A.Gemelli IRCCS en Italie – pourrait aider au développement de nouvelles stratégies de traitement pour le syndrome COVID-19 et post-COVID-19 sévère, ou Long Covid.

Les chercheurs ont observé que certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont été infectés par SRAS-CoV-2 avait des « poussières » de douleurs articulaires et d’inflammation, ce qui laissait présager des similitudes entre COVID-19 et la polyarthrite rhumatoïde.

Dans l’étude, les chercheurs ont identifié un groupe de macrophages pathogènes spécifiques (un groupe de cellules spécialisées) dans les poumons des patients atteints de COVID-19 sévère et dans les articulations des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Les macrophages sont des cellules immunitaires responsables de l’absorption et de la destruction des agents pathogènes et des cellules mourantes, mais lorsqu’ils sont suractivés, ils induisent des pathologies dans les tissus.

Des études moléculaires détaillées ont montré que ces cellules spécialisées produisent un médiateur appelé SPP1. Les taux sanguins de ce médiateur sont élevés chez les patients COVID-19, et des taux particulièrement élevés sont prédictifs du transfert du patient aux soins intensifs.

En étudiant les mécanismes de SPP1, l’étude a révélé que ce médiateur entraîne de multiples caractéristiques de la réponse inflammatoire pathogène qui caractérisent le COVID-19 sévère.

L’étude donne également un aperçu des mécanismes du syndrome post-COVID-19, ou Long Covid. Les auteurs ont découvert que certains patients COVID-19 qui se sont rétablis et étaient négatifs pour le virus, mais avec des symptômes persistants, avaient toujours des taux sanguins anormalement élevés de SPP1, malgré des taux normalisés d’autres médiateurs pro-inflammatoires.

Le Dr Mariola Kurowska-Stolarska, de l’Université de Glasgow, a déclaré : « Notre enquête est prometteuse, car la compréhension de ces mécanismes qui déterminent les caractéristiques du COVID-19 peut aider à ouvrir la perspective de nouvelles stratégies de traitement pour le COVID-19 sévère.

« Les résultats de notre étude suggèrent également que la fonction pathogène de SPP1 pourrait contribuer au long COVID-19, et si tel est le cas, cela identifie SPP1 comme une cible thérapeutique potentielle pour ce syndrome de plus en plus courant. »

Lucy MacDonald, doctorante de RACE et l’un des premiers auteurs principaux de l’étude, a déclaré : enquête.

« En comprenant ce point commun, nous avons maintenant identifié SPP1 comme une cible thérapeutique potentielle. Notre objectif est maintenant d’identifier comment les macrophages SPP1-positifs et leurs médiateurs peuvent être impliqués dans le spectre des symptômes long-COVID-19, par exemple la douleur musculo-squelettique. Notre objectif est d’améliorer le traitement des patients atteints de COVID-19 et post-COVID-19 ainsi que de nos patients atteints de PR. »

Le Dr Caroline Aylott, responsable de la recherche chez Versus Arthritis, déclare : « Dans la polyarthrite rhumatoïde et le COVID-19, le système immunitaire attaque les propres tissus du corps, provoquant une inflammation et des dommages. Cette recherche est un pas en avant pour comprendre pourquoi l’inflammation se poursuit à la fois dans la polyarthrite rhumatoïde et dans le COVID-19 et peut constituer une cible potentielle pour les futurs traitements des deux affections.

« La compréhension de notre système immunitaire est essentielle pour aider les 18 millions de personnes qui souffrent de la douleur et de la fatigue liées à l’arthrite. Le financement de la recherche Versus Arthritis pourrait ouvrir les perspectives de traitements futurs non seulement pour l’arthrite, mais aussi pour les COVID à long terme. »

Référence : « COVID-19 et RA partagent la voie myéloïde SPP1 qui entraîne les neutrophiles PD-L1pos et les monocytes CD14pos » par Lucy MacDonald, Stefano Alivernini, Barbara Tolusso, Aziza Elmesmari, Domenico Somma, Simone Perniola, Annamaria Paglionico, Luca Petricca, Silvia L. Bosello, Angelo Carfì, Michela Sali, Egidio Stigliano, Antonella Cingolani, Rita Murri, Vincenzo Arena, Massimo Fantoni, Massimo Antonelli, Francesco Landi, Francesco Franceschi, Maurizio Sanguinetti, Iain B. McInnes, Charles McSharry, Antonio Gasbarrini, Thomas D. Otto , Mariola Kurowska-Stolarska et Elisa Gremese, le 18 juin 2021, Aperçu JCI.
DOI : 10.1172/jci.insight.147413

L’étude a été financée par le Medical Research Council, Versus Arthritis UK et le ministère italien de la Santé.

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