Selon de nouvelles recherches, deux herpèsvirus courants pourraient contribuer à l’altération du métabolisme du glucose et augmenter le risque de développer un diabète de type 2 (DT2) chez les personnes infectées.
Une nouvelle étude de recherche publiée le 11 mai 2022, dans Diabetologia (le journal de l’Association européenne pour l’étude du diabète). [EASD]) révèle que deux herpèsvirus communs peuvent contribuer à une altération du métabolisme du glucose et à une augmentation du risque de développer un diabète de type 2 (DT2) chez les personnes infectées. La recherche a été menée par le Dr Tim Woelfle de l’Université Ludwig-Maximilians (LMU) et Helmholtz Munich, en Allemagne, et ses collègues.
Les herpèsvirus sont l’un des virus les plus courants chez l’homme, avec huit types actuellement reconnus : les virus herpès simplex (HSV) 1 et 2, le virus varicelle-zona (VZV), le virus Epstein-Barr (EBV), le cytomégalovirus (CMV) et les herpèsvirus humains (HHV) 6, 7 et 8. Tous provoquent des infections latentes à vie chez leurs hôtes après une primo-infection initiale, généralement légère ou asymptomatique.
Le diabète de type 2 est l’une des maladies métaboliques les plus répandues et les plus importantes. On estime que 9,3 % de la population mondiale en est atteinte en 2019 et que cette maladie entraîne une mortalité élevée, principalement en raison des maladies cardiovasculaires qui en résultent. Il existe de nombreux facteurs de risque comportementaux, environnementaux et génétiques connus pour le DT2, mais jusqu’à récemment, il était seulement suggéré que les virus jouaient un rôle dans le développement du diabète de type 1, dans lequel le pancréas cesse de produire suffisamment d’insuline.
Une personne peut être diagnostiquée comme prédiabétique lorsqu’elle présente une anomalie de la glycémie à jeun (IFG) ou une intolérance au glucose (IGT). Des recherches antérieures ont révélé que le taux d’incidence du DT2 est beaucoup plus élevé chez les personnes atteintes de prédiabète (7,6 % par année-personne) que chez les personnes ayant une tolérance normale au glucose (0,6 % par année-personne)
La recherche s’est basée sur les données de santé de 1967 sujets de la plateforme de recherche sur la santé de la population KORA (Cooperative Health Research in the Augsburg Region) dans le sud de l’Allemagne. Les participants ont subi des examens de santé détaillés au début de l’étude (2006-2008) et lors du suivi (2013-2014), qui comprenaient des tests de dépistage des herpèsvirus humains, des tests de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) et la mesure de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) (une mesure du contrôle de la glycémie au cours des 3 mois précédents).
Le groupe d’étude avait un âge médian de 54 ans au départ, 962 (49%) étaient des hommes et 999 (51%) des femmes. L’analyse de l’incidence du développement du (pré)diabète a utilisé les données des 1257 participants ayant une tolérance au glucose normale au départ (âge médian de 49 ans, 42% d’hommes et 58% de femmes). [528 and 729 individuals, respectively]).
Les participants n’ayant pas reçu de diagnostic préalable de DT2 ont subi une HGPO standard, le statut de diabète étant attribué en fonction des seuils recommandés par l’American Diabetes Association. D’autres analyses d’échantillons sanguins ont été effectuées pour détecter la présence d’anticorps dirigés contre 7 des 8 herpèsvirus humains connus, ce qui indiquerait la présence d’infections primaires et latentes. Les variables suivantes, connues pour être associées au risque de diabète, ont également été évaluées au départ : sexe, âge, IMC, années d’études, tabagisme (oui/non), activité physique pendant les loisirs (active/inactive), diabète parental (oui/non) et hypertension (oui/non, définie comme une pression artérielle supérieure à 140/90 mmHg).
La prévalence du prédiabète (IFG et IGT) était de 27,5 % au départ et de 36,2 % au suivi, tandis que le DT2 était présent chez 8,5 % des participants au départ et 14,6 % au suivi. Sur les 1257 volontaires présentant une tolérance normale au glucose au départ, 364 ont développé un prédiabète et 17 un DT2 au cours de la période de suivi moyenne de 6,5 ans. Les auteurs ont constaté que l’âge, l’IMC, le tabagisme et les années d’études étaient tous associés au risque de développer à la fois un prédiabète et un DT2.
Les tests sanguins effectués au début de l’étude ont révélé que l’EBV était l’herpèsvirus le plus répandu, 98 % de l’échantillon étant séropositif, suivi de HSV1 (88 %), HHV7 (85 %), VZV (79 %), CMV (46 %), HHV6 (39 %) et HSV2 (11 %). Les participants étaient séropositifs pour une moyenne de 4,4 herpèsvirus au départ et de 4,7 au suivi. Environ un tiers (34 %) étaient positifs pour plus de virus à la fin de la période de suivi, 54 % avaient le même nombre et seulement 12 % étaient positifs pour moins de virus qu’au début. Bien que les herpèsvirus soient persistants chez leurs hôtes, ils ne sont pas toujours détectés par les anticorps dans le sang. L’infection se produit généralement dans la petite enfance, mais elle peut avoir lieu plus tard dans la vie, de sorte que si les séroconversions observées peuvent être de nouveaux cas, elles sont plus probablementd’être due à la réponse immunitaire à un virus non détecté auparavant. De même, une personne qui perd sa séropositivité ne peut être considérée comme exempte du virus et il est beaucoup plus probable qu’elle se trouve dans un état de latence indétectable.
Parmi les sept herpèsvirus examinés, le HSV2 et le CMV ont été associés à l’incidence du (pré)diabète chez les personnes présentant une tolérance au glucose normale au départ, indépendamment des autres facteurs de risque. Les personnes atteintes du HSV2 étaient 59 % plus susceptibles de développer un (pré)diabète que celles qui étaient séronégatives, tandis que l’infection par le CMV était associée à une augmentation de 33 % de l’incidence du (pré)diabète.
L’étude a révélé que le HSV2 et le CMV contribuaient de manière constante et complémentaire au développement du (pré)diabète, même après prise en compte du sexe, de l’âge, de l’IMC, de l’éducation, du tabagisme, de l’activité physique, du diabète parental, de l’hypertension, des taux de lipides, de la résistance à l’insuline et de la glycémie à jeun. On a également constaté que le HSV2 était associé à l’HbA1c indépendamment d’autres facteurs de confusion et de la prévalence du (pré)diabète lui-même.
Les auteurs disent : “Notre étude suggère que si l’incidence du (pré)diabète était principalement expliquée par l’âge, l’IMC, le cholestérol et la glycémie à jeun, le HSV2 et le CMV ajoutaient des informations complémentaires sur le risque, malgré une prévalence virale et une cooccurrence élevées.”
Les mécanismes par lesquels ces virus pourraient contribuer au développement du (pré)diabète restent à découvrir. Le HSV2 et le CMV provoquent tous deux des infections chroniques qui pourraient moduler le système immunitaire en stimulant ou en supprimant son activité, ce qui peut à son tour influencer la fonction du système endocrinien (hormonal). Des recherches antérieures ont établi qu’il existe des causes encore inconnues du DT2, outre celles qui impliquent le développement du syndrome métabolique.
Les auteurs concluent : “Ces résultats mettent en évidence le lien entre les virus et le (pré)diabète, ainsi que la nécessité d’approfondir les recherches évaluant les stratégies de prévention virale en santé publique, incluant éventuellement le développement de vaccins efficaces contre les herpèsvirus.”
Référence : “Impact sanitaire de sept herpèsvirus sur l’incidence du (pré)diabète et l’HbA1c: results from the KORA cohort” par Tim Woelfle, Birgit Linkohr, Tim Waterboer, Barbara Thorand, Jochen Seissler, Marc Chadeau-Hyam et Annette Peters, 11 mai 2022, Diabetologia.
DOI: 10.1007/s00125-022-05704-7
