Les médicaments antirétroviraux faciles à prendre permettent de mieux supprimer le VIH chez les enfants

Dispersible Medicine in Cup
Médicament dispersible en tasse

Médicament dispersible pour les jeunes enfants. Crédit : Image de la santé, picturinghealth.org

Selon un essai mondial mené par des chercheurs de l’UCL (University College London), un médicament antirétroviral administré une fois par jour, peu coûteux et facile à prendre pour les enfants, est également plus efficace pour supprimer le VIH que les traitements standard.

L’étude, publiée aujourd’hui dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, ont découvert que les schémas thérapeutiques à base de dolutégravir, qui sont déjà largement utilisés pour traiter les adultes, réduisaient d’environ 40 % les risques d’échec thérapeutique chez les jeunes âgés de trois à 18 ans par rapport aux traitements standard.

Les résultats étaient basés sur un essai contrôlé randomisé appelé ODYSSEY impliquant plus de 700 enfants de 29 centres cliniques en Afrique, en Europe et en Asie, qui ont reçu au hasard soit du dolutégravir soit des médicaments anti-VIH standard, et qui ont été suivis pendant au moins deux ans.

Les résultats de l’essai, qui a été parrainé par la Fondation Penta et financé par ViiV Healthcare, ont inspiré de nouvelles directives de l’Organisation mondiale de la santé, recommandant l’utilisation d’un traitement à base de dolutégravir pour les enfants.

Le professeur Diana Gibb (MRC Clinical Trials Unit à l’UCL), chercheur principal de l’essai ODYSSEY et l’un des auteurs principaux de l’article, a déclaré : « Nos résultats fournissent des preuves solides du déploiement mondial du dolutégravir pour les enfants séropositifs.

« Les traitements médicaux pour les enfants sont souvent à la traîne par rapport à ceux des adultes en raison des formulations et des études distinctes nécessaires. Avec les preuves d’ODYSSEY qui utilisait un dosage simplifié, cet écart de traitement a été réduit et nous espérons que les pays pourront rapidement étendre l’accès des enfants au traitement dans le monde.

Docteur Patient Mbarara en Ouganda

Dr Abbas, chercheur principal de l’essai à Mbarara en Ouganda, avec un patient. Crédit : Image de la santé, picturinghealth.org

L’auteur principal, le Dr Anna Turkova (MRC Clinical Trials Unit à l’UCL) a déclaré : « Environ 1,8 million d’enfants vivent avec le VIH, mais leurs options de traitement sont limitées, avec des médicaments au goût désagréable, qui doivent être pris deux fois par jour ou qui entrent en grosses pilules difficiles à avaler.

« Le dolutégravir est administré en petits comprimés généralement une fois par jour et les pilules pour bébés peuvent être dispersées dans de l’eau, ce qui signifie qu’il est beaucoup plus facile à prendre pour les jeunes enfants. Ceci est important pour encourager l’adoption du traitement et l’adhésion à celui-ci pendant de nombreuses années. Malheureusement, seulement environ la moitié des enfants vivant avec le VIH reçoivent actuellement un traitement, et ceux qui ne sont pas traités sont exposés à des risques élevés de déficience immunitaire et de détérioration de leur santé. »

Dans l’étude, les chercheurs ont découvert que 14% des enfants recevant du dolutégravir ont connu un échec de traitement sur deux ans, contre 22% des enfants recevant un traitement standard. L’échec du traitement était réputé se produire si le virus devenait mesurable dans le sang – c’est-à-dire qu’il n’était pas totalement supprimé – ou si l’enfant présentait des symptômes de mauvaise santé liés au VIH. Un tel échec peut être dû au fait que le médicament n’est pas pris ou qu’il n’agit pas.

Les preuves provenant d’adultes montrent que le dolutégravir a une barrière génétique élevée à la résistance, ce qui signifie que les virus sont moins susceptibles de devenir résistants au fil du temps. Cela a été reproduit dans l’essai ODYSSEY, avec beaucoup moins de résistance chez les enfants et les adolescents sous traitement à base de dolutégravir.

Des études antérieures ont suggéré que le dolutégravir pourrait être associé à une prise de poids chez les adultes, mais les chercheurs ont déclaré que les nouveaux résultats étaient rassurants pour les enfants, ceux qui ont reçu du dolutégravir prenant 1 kg de plus et 1 cm de plus sur deux ans – les deux indiquant une meilleure croissance plutôt qu’un gain de poids anormal. Les enfants du bras dolutégravir avaient de meilleurs profils lipidiques, ce qui signifie un risque plus faible de maladie cardiovasculaire à long terme.

Dans l’essai principal, les enfants pesaient tous plus de 14 kg et la plupart étaient âgés de six ans et plus. L’efficacité de la thérapie a également été examinée chez les jeunes enfants et les bébés pesant moins de 14 kg, inscrits en tant que groupe distinct dans l’essai ; les résultats ne sont pas encore publiés.

Les participants à l’essai étaient inscrits en Ouganda, au Zimbabwe, en Afrique du Sud, en Thaïlande, au Royaume-Uni, en Espagne, au Portugal et en Allemagne. La plupart des participants étaient basés en Afrique subsaharienne, où se trouvent la plupart des enfants vivant avec le VIH.

Les résultats antérieurs de l’essai ODYSSEY ont montré que les enfants pesant 20 kg ou plus pouvaient prendre en toute sécurité des comprimés de dolutégravir pour adultes, informant ainsi les directives posologiques de l’OMS et contribuant à de nouvelles licences pour le médicament aux États-Unis et en Europe en 2020.

Le Dr Cissy Kityo, du Centre commun de recherche clinique en Ouganda, le pays qui recrute la plupart des enfants dans ODYSSEY, a déclaré : « Il est crucial de simplifier le dosage. Les enfants plus âgés pouvant prendre les mêmes comprimés que les adultes ouvre immédiatement l’accès au dolutégravir pour la majorité des enfants vivant avec le VIH. Cela simplifie grandement les achats pour les systèmes de santé nationaux dans les pays à revenu faible et intermédiaire et réduit les coûts. »

Le dolutégravir est un inhibiteur de l’intégrase, c’est-à-dire qu’il supprime le VIH en inhibant l’intégrase, une enzyme dont le virus a besoin pour se répliquer.

Référence : « Odyssey : Dolutegravir for first-and-second-line HIV treatment in children » 29 décembre 2021, Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

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