Un type distinctif de minuscule anticorps produit par les lamas peut fournir un nouveau traitement de première ligne contre Covid-19 qui peut être pris par les personnes atteintes comme un simple spray sinusal.
Une étude menée par des chercheurs de l’Institut Rosalind Franklin a montré que les nanobodies – une forme inférieure et simple d’anticorps générés par les lamas et les chameaux – peuvent efficacement se concentrer sur le SRAS-CoV-2 virus qui cause le Covid-19.
Ils ont découvert que les réserves courtes des molécules, qui peuvent être produites en grande quantité en laboratoire, réduisaient considérablement les signes de la maladie Covid-19 particulière lorsqu’elles étaient administrées à des modèles animaux contaminés.
Les nanobodies, qui se lient généralement étroitement au virus SARS-CoV-2, le normalisant en culture cellulaire, pourraient offrir une alternative moins chère et plus fiable dans ses résultats aux anticorps humains prélevés sur des patients guéris de Covid-19. Les anticorps humains sont un traitement clé pour les cas graves tout au long de la pandémie, mais doivent généralement être administrés simplement par perfusion à l’aide d’un crochet à l’hôpital.
Public Health Britain a décrit l’étude comme ayant « un potentiel important à la fois pour l’évitement et le traitement de Covid-19 », ajoutant comment les nanobodies « sont l’un des agents de normalisation du SRAS-CoV-2 les plus efficaces que nous ayons réellement testés. ”
« Les nanocorps présentent divers avantages par rapport aux anticorps humains », a déclaré le professeur Ray Owens, responsable de la production de protéines à l’Institut Rosalind Franklin et auteur principal de la recherche. «Ils sont généralement moins chers à produire et peuvent être administrés directement dans les voies respiratoires via un nébuliseur ou un spray pour les sinus, ils pourraient donc être auto-administrés à la maison au lieu d’avoir besoin d’une injection. Cela pourrait avoir des avantages en termes de facilité d’utilisation simplement par les patients, mais cela permet également d’obtenir le traitement directement sur le site Web de l’infection dans les voies respiratoires. ”
L’équipe de recherche, dont les résultats sont publiés dans la revue Communication Nature , ont pu générer les nanocorps particuliers en traitant une partie de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 directement dans un lama appelé Fifi, qui fait partie de l’installation de production d’anticorps de l’Université de Reading.
La protéine de surtension se trouve à l’extérieur du virus et est responsable de la liaison aux cellules humaines, elle peut donc les infecter toutes.
Bien que les coups de feu n’aient pas rendu Fifi malade, ils ont activé son système immunitaire afin de combattre les protéines du virus en générant des nanocorps contre lui. Un petit échantillon de sang a ensuite été prélevé sur le lama et les chercheurs ont pu purifier quatre nanocorps capables de se lier au virus Covid-19.
Les nanobodies ont ensuite été combinés les uns aux autres en chaînes associées à trois pour augmenter leur propre capacité à se lier au virus. Ceux-ci ont ensuite été produits dans des cellules au sein du laboratoire.
L’équipe a découvert que 3 chaînes de nanocorps pouvaient neutraliser à la fois les variantes initiales du virus Covid-19 et la variante du chien Alpha qui a été identifiée pour la première fois dans le Kent, au Royaume-Uni. Une 4ème chaîne de nanocorps pourrait neutraliser le variant bêta déterminé pour la première fois en Afrique du Sud.
Lorsque l’une des chaînes de nanocorps – également appelée trimère – a été administrée à des hamsters infectés par le SRAS-CoV-2, les créatures ont montré une réduction notable de la maladie, perdant beaucoup moins de poids juste après sept jours que celles qui sont également restées non traitées. . Les hamsters qui ont reçu le traitement nanobody particulier avaient en outre une charge virale plus faible dans leurs poumons et leurs voies respiratoires juste après sept jours que sans animaux de traitement.
« Parce que nous pouvons voir chaque atome du nanocorps lié à la surtension, nous comprenons ce qui peut rendre ces agents donc spéciaux », a déclaré le professeur James Naismith, directeur du Rosalind Franklin Institute, qui a aidé à diriger l’étude.
Les résultats seraient la première étape vers le développement d’un nouveau type de traitement contre Covid-19, qui pourrait s’avérer inestimable à mesure que la pandémie progresse.
“Bien que les vaccins se soient avérés extrêmement efficaces, tout le monde ne répond pas à la vaccination et l’immunité peut diminuer chez les personnes à différents moments”, a déclaré le professeur Naismith. « Avoir des médicaments qui peuvent traiter l’herpès finira toujours par être très important, d’autant plus que le monde entier n’est pas vacciné parfaitement rapidement et qu’il existe actuellement un danger de nouvelles variantes efficaces pour contourner les défenses vaccinales émergentes. ”
En cas de succès et d’approbation, les nanobodies peuvent fournir une thérapie importante dans le monde entier car ils sont généralement plus faciles à produire que les anticorps humains et n’ont pas besoin d’être conservés dans des services de stockage à froid, a ajouté le professeur Naismith.
Le groupe de recherche, qui comprenait des scientifiques de l’Université de Gatwick, Collège d’Oxford et Community Health England, espèrent actuellement obtenir un financement afin de pouvoir mener plus de recherches nécessaires pour se préparer à des études cliniques chez l’homme.
Le professeur Miles Carroll, directeur de l’embout buccal du Nationwide Infection Service, General public Health England (PHE), a déclaré : COVID-19[feminine .
«Ce sont généralement parmi les agents neutralisants du SRAS-CoV-2 les plus efficaces que nous ayons jamais testés en PHE. Nous pensons que la structure unique et la force des nanocorps contribuent à leur potentiel substantiel à la fois pour l’évitement et le traitement du COVID-19 et nous sommes impatients de travailler en collaboration pour faire avancer ce travail directement dans les études cliniques. ”
Dr. Toby Bourne, directeur associé aux partenariats chez EPSRC, a déclaré :
« En utilisant les propriétés uniques associées aux nanocorps des lamas, cette recherche particulière pourrait conduire à une nouvelle forme essentielle de traitement conçue pour Covid-19, moins coûteuse à produire et plus simple à administrer.
« C’est une représentation vivante de l’impact que l’analyse de découverte à long terme à la pointe de la technologie associée aux sciences physiques et de la vie, telle qu’elle est effectuée à l’Institut Rosalind Franklin, peut avoir. ”
Le professeur Wayne Stewart, co-auteur et professeur de virologie moléculaire au College of Liverpool a déclaré : « Les tests précliniques des nanocorps chez les hamsters sont extrêmement motivants et suggèrent qu’ils pourraient être efficaces pour traiter la maladie COVID-19 ainsi que pour aider dans la prévention des infections. Avoir des traitements comme celui-ci sera essentiel pour les populations qui ne sont peut-être pas vaccinées ou là où la vaccination est inappropriée ou inefficace. ”
Les scientifiques, qui ont été financés par le UK Research plus Innovation’s Medical Analysis Council et le Executive and Physical Sciences Research Council, The EPA Cephalosporin Account et Wellcome, espèrent en outre que la technologie des nanocorps qu’ils ont créée pourrait former la soi-disant « technologie de plate-forme ». qui peuvent être rapidement modifiés pour lutter contre diverses autres maladies.
« Lorsqu’un nouveau virus apparaîtra à l’avenir, la technologie universelle que nous avons créée pourrait répondre à cette volonté, ce qui serait important pour produire de nouveaux remèdes le plus rapidement possible », a déclaré le professeur Owens.
Référence : « Un puissant nanocorps neutralisant le SARS-CoV-2 montre une efficacité thérapeutique dans le modèle de hamster fantastique syrien de COVID-19 » 22 septembre 2021, Communication des personnages .
DOI : 10. 1038/s41467-021-25480-z
