L’expression “overdose de drogue” n’évoque pas souvent des images de fumer trop d’herbe, mais c’est vrai – vous peut une surdose de cannabis, en particulier les trucs les plus puissants. La distinction que de nombreux fumeurs aiment souligner à juste titre est que de telles surdoses sont très rarement, voire jamais, fatal. En termes de risque, il n’est pas tout à fait logique de comparer la marijuana à de puissants opioïdes comme le fentanyl, mais une surdose de THC, la drogue du cannabis qui rend les gens défoncés, est toujours possible et encore assez inconfortable.
Alors que le cannabis devient légal dans de plus en plus de régions, il est important que le public comprenne le risque de surdose afin de prévenir les dommages, tout comme nous le faisons avec d’autres drogues comme l’alcool et les médicaments sur ordonnance. Les gens consomment de la marijuana pour de bonnes raisons. Il y a des bienfaits médicinaux, mais ça fait aussi du bien. L’ingestion de THC en fumant, en vaporisant ou en consommant des produits comestibles peut rendre les gens euphoriques, détendus, somnolents, gloussants et autrement intoxiqués.
Selon Allen, ces antagonistes sont si efficaces que quelqu’un pourrait en prendre un et ingérer autant de cannabis qu’il le souhaite sans se défoncer.
Alors que le cannabis devient légal dans de plus en plus de régions, certaines salles d’urgence voient plus de visites liées à une surdose de THC, en particulier chez les enfants qui mangent accidentellement des produits comestibles à base de cannabis, qui peuvent parfois en manger tellement qu’ils peuvent tomber dans le coma. Prendre trop de THC peut déclencher une accélération du rythme cardiaque, des étourdissements, des nausées, de la paranoïa, de l’anxiété et des crises de panique. Très rarement, ces effets mettent la vie en danger et disparaissent généralement en quelques heures. Mais dans certains cas, ils peuvent nécessiter une visite à l’hôpital, incluant parfois une nuitée.
Une partie de la raison de cette augmentation des visites aux urgences est que les lois assouplies sur la marijuana peuvent inciter les gens à se sentir plus à l’aise pour visiter les hôpitaux en premier lieu. Ne pas craindre d’être arrêté est une bonne motivation pour demander de l’aide. Quels que soient les facteurs déterminants, une surdose de cannabis peut être effrayante, mais le protocole standard dans de tels cas consiste à gérer les symptômes ou à prescrire un sédatif comme le Xanax.
Mais que se passerait-il s’il existait une drogue capable de sortir instantanément quelqu’un d’une overdose de cannabis ? Après tout, de tels médicaments existent pour d’autres substances intoxicantes, y compris les opioïdes. À savoir : la naloxone est un médicament qui peut arrêter une surdose d’opioïdes en quelques minutes, voire inverser les effets d’analgésiques extrêmement puissants comme le carfentanil, un opioïde utilisé pour calmer les éléphants.
Plusieurs entreprises travaillent sur une telle solution pour le THC, et elles considèrent leur produit potentiel comme comparable à la naloxone. S’ils peuvent faire décoller leurs médicaments, cela donnerait aux médecins des urgences des outils supplémentaires pour traiter une surdose de cannabis.
Mais certains experts préviennent que ces médicaments d’inversion de surdosage peuvent également avoir des effets secondaires graves à part entière.
En fait, l’une de ces sociétés, Opiant Pharmaceuticals, commercialise déjà la naloxone sous le nom de marque Narcan. Mais depuis fin 2018, la biotech californienne développe également un cannabinoïde appelé drinabant dans un traitement contre les surdoses de THC mais aussi le syndrome d’hyperémèse cannabinoïde, une maladie mystérieuse dans laquelle les consommateurs de marijuana tombent soudainement violemment malades. Étant donné que la naloxone est un médicament efficace et éprouvé qui a été utilisé en toute sécurité pendant des décennies, il est logique qu’une société pharmaceutique voie des signes de dollar dans des situations de surdose similaires. La biotech britannique Indivior, qui a récemment acquis Opiant pour 145 millions de dollars, n’a pas répondu à la demande de commentaires de Salon.
Une autre entreprise sur cette voie est Anebulo Pharmaceuticals, basée à Austin, au Texas, une startup de biotechnologie fondée par le Dr Joseph Lawler il y a à peine deux ans autour d’un brevet d’un médicament très similaire au drinabant. Pour l’instant, il porte le nom obscur d’ANEB-001, mais il appartient à la même catégorie de médicaments appelés antagonistes des récepteurs cannabinoïdes.
« Avez-vous déjà mangé trop de produits comestibles ? » L’Instagram d’Anebulo lit. “Une surdose de THC est possible et réelle. Nous développons un traitement contre l’intoxication aux cannabinoïdes.”
“C’est comme Narcan. Parfois, les gens l’appellent le Narcan pour la marijuana”, a déclaré Simon Allen, PDG d’Anebulo, à Salon lors d’un appel vidéo, faisant référence à ANEB-001. “Maintenant qu’il y a un peu de juxtaposition, parce que le fentanyl peut vraiment vous tuer. Et la marijuana ne peut pas vraiment vous tuer.”
Ces médicaments sont souvent comparés à la naloxone, mais ces comparaisons ne sont pas tout à fait exactes, selon le Dr Ryan Marino, toxicologue médical, médecin urgentiste et spécialiste en médecine de la toxicomanie au University Hospitals Cleveland Medical Center.
Un enfant qui entre dans les produits comestibles au cannabis de ses parents peut en manger tellement qu’il souffre de dépression respiratoire.
“Une surdose de cannabinoïdes n’est pas comparable à une surdose d’opioïdes”, a déclaré Marino à Salon dans un e-mail. “La surdose de cannabinoïdes n’est pas associée à la mortalité comme les opioïdes et n’est pas un facteur de décès par surdose. Elle est généralement auto-limitative et la plupart des gens ne demandent même pas de soins médicaux. Aux urgences, bien que la toxicité des cannabinoïdes ne soit pas incroyablement rare, elle n’est pas un facteur important de visites aux urgences ou d’hospitalisations, et peut être bien géré avec des interventions moins extrêmes et moins coûteuses qui sont déjà largement disponibles.”
Cependant, avec les enfants, la situation peut être différente, a noté Marino. Un enfant qui entre dans les produits comestibles au cannabis de ses parents peut en manger tellement qu’il souffre de dépression respiratoire. Ce problème “n’est pas observé chez les enfants plus âgés ou les adultes et reste mal compris car les récepteurs cannabinoïdes ne sont pas connus pour être associés à la dépression respiratoire”, a déclaré Marino. “Ainsi, avoir un agent d’inversion dans ces scénarios rares et extrêmes pourrait potentiellement être utile.”
Pour bien comprendre le fonctionnement de ces anti-cannabinoïdes, nous devons être précis. Nos cellules, y compris les neurones, ont de petites portes entourant leurs membranes appelées récepteurs. Dans tout notre corps se trouve un réseau appelé le système endocannabinoïde (ECS), qui est composé de récepteurs comme CB-1 et CB-2. L’ECS remplit de nombreuses fonctions importantes liées à l’immunité et à l’homéostasie, ou au maintien de la stabilité du corps. Lorsque des médicaments comme le THC se lient aux récepteurs ECS, on parle d’agonisme. Mais le THC est une sorte d’agoniste bâclé et cette liaison partielle crée le flou que nous appelons être défoncé ou défoncé.
De même, si quelqu’un prend trop d’héroïne ou de morphine, la drogue se lie et agonise les récepteurs opioïdes dans tout le corps, provoquant des effets en aval qui ralentissent ou arrêtent la respiration. Fondamentalement, une surdose d’opioïdes implique une suffocation.
Les médicaments qui se lient aux récepteurs mais ne les activent pas sont appelés antagonistes. Comme le terme dans la fiction, les antagonistes gêner des processus biochimiques dans le corps. L’un des antagonistes les plus populaires est la caféine, qui bloque l’effet des produits chimiques que notre corps produit pour nous rendre somnolents.
Mais il est facile d’inverser une surdose d’opioïdes en utilisant la naloxone. Même la plupart des enfants peuvent le faire. C’est parce que la naloxone est un antagoniste compétitif des récepteurs – le contraire d’un agoniste. La partie compétitive signifie que la naloxone ne se lie pas seulement à ces récepteurs, elle expulsera tout ce qui est déjà là.
Le drinabant et l’ANEB-001 sont tous deux des antagonistes du récepteur CB-1, donc en théorie, si quelqu’un avait trop de THC – c’est-à-dire que trop de molécules de THC agonisent leurs récepteurs ECS – cela pourrait remplacer le médicament et arrêter le surdosage. Théoriquement, cela peut également fonctionner avec d’autres drogues comme les cannabinoïdes synthétiques, qui peuvent être beaucoup plus imprévisibles et dangereux que les drogues naturelles comme le THC. Parce qu’ils peuvent être si toxiques, les cannabinoïdes synthétiques peuvent causer la mort beaucoup plus fréquemment.
Chez certains patients, le rimonabant déclenche de graves épisodes de santé mentale, notamment des troubles du sommeil, une dépression et des tendances suicidaires, qui sont apparus chez certains patients sans antécédent de maladie psychiatrique.
Mais nous aurons peut-être bientôt un antidote. En fait, selon Allen, ces antagonistes sont si efficaces que quelqu’un pourrait en prendre un et ingérer autant de cannabis qu’il le souhaite sans se défoncer. Dans les données des essais cliniques, qui, selon Allen, seront bientôt rendues publiques, les patients ont d’abord reçu du Marinol, une version synthétique du THC qui est un médicament prescrit aux États-Unis depuis les années 80. Après environ une heure, les patients ont reçu ANEB-001, qui se présente sous forme de gélule orale.
“Nous avons commencé avec une dose de 10 milligrammes de THC. Et nous sommes allés jusqu’à 40. Et nous avons tout éliminé”, a déclaré Allen. “Nous avons eu un patient qui nous a dit : ‘Quelqu’un m’a volé mon high.’ Tu dois rire de celui-là. Parce que, oui, ils étaient là, évidemment, pour obtenir de la marijuana de qualité gouvernementale et potentiellement eu un effet planant pendant cette première heure, ils ont pris quelque chose, quelqu’un l’a volé. J’ai pensé que c’était drôle.
Bien qu’Allen ait déclaré que les effets secondaires signalés chez les patients étaient légers, certains ne sont pas convaincus que cette classe de médicaments est sans danger. C’est parce qu’ils sont liés à un médicament appelé rimonabant, parfois appelé “anti-cannabinoïde”. Pensez-y comme tout le contraire du THC. Il a été commercialisé à l’origine comme un médicament anti-obésité, ce qui est logique, compte tenu de ce que nous savons des autres cannabinoïdes et de leurs effets sur l’appétit. Si le THC donne la fringale à certaines personnes, l’introduction d’un médicament avec un mécanisme opposé aiderait vraisemblablement à supprimer l’appétit et à perdre du poids.
Et le médicament fonctionne. Le rimonabant est un médicament anti-obésité remarquable. Dans les essais, il a réduit le tour de taille, contrôlé la glycémie et favorisé la perte de poids chez les adultes atteints de diabète de type 2. La société pharmaceutique française Sanofi-Aventis l’a commercialisé dans l’Union européenne sous la marque Acomplia à la mi-2006. Mais il est vite devenu évident que ce médicament était trop beau pour être vrai.
“Je ne recommande cette classe de médicaments à personne, pour quoi que ce soit”, a poursuivi Russo. “Je m’interrogerais sérieusement sur la toxicité de ce médicament.”
Chez certains patients, le rimonabant déclenche de graves épisodes de santé mentale, notamment des troubles du sommeil, une dépression et des tendances suicidaires, qui sont apparus chez certains patients sans antécédent de maladie psychiatrique. Il augmente également le risque de convulsions et certains patients développent une sclérose en plaques. Un essai clinique a été brusquement interrompu après que la moitié des patients sous rimonabant aient abandonné, les auteurs signalant que le médicament “est associé à un risque inacceptablement élevé d’effets secondaires psychiatriques”.
En 2008, l’UE a retiré le rimonabant des étagères, Sanofi-Aventis a interrompu tous les essais avec le médicament et des composés apparentés qui fonctionnent de manière similaire, comme l’ibipinabant, le taranabant et oui, le drinabant, ont également été rejetés. En fait, pour enquêter sur le drinabant, Opiant a dû acquérir les droits de licence de Sanofi. En raison de ces effets secondaires, la Food and Drug Administration (FDA) n’a jamais approuvé le rimonabant aux États-Unis et la recherche sur les antagonistes des récepteurs CB-1 pour la perte de poids s’est plutôt déplacée vers des médicaments comme Ozempic ou le sémaglutide, qui agissent sur différents récepteurs.
Ainsi, le fait que quelques grandes sociétés pharmaceutiques envisagent d’utiliser le drinabant est assez préoccupant pour certains experts du cannabis. Le Dr Ethan Russo, neurologue et chercheur en psychopharmacologie qui étudie le cannabis depuis près de trois décennies, a déclaré à Salon : “Je ne prendrais pas ce genre de chose sur un pari.”
“Je ne recommande cette classe de médicaments à personne, pour quoi que ce soit”, a poursuivi Russo. “Je m’interrogerais sérieusement sur la toxicité de ce médicament. Chimiquement, c’est un sulfamide, qui sont des antibiotiques. Mais ils peuvent aussi être associés à des effets secondaires vraiment désagréables impliquant le foie, les reins et des réactions allergiques. Par exemple, l’une des réactions allergiques est appelé syndrome de Stevens-Johnson, où vous perdez votre peau. »
Russo a réitéré le point de Marino selon lequel très peu de personnes se présentent aux urgences pour une surdose de THC en premier lieu et la plupart des patients ont juste besoin “d’être déconsidérés” pendant quelques heures. “Si nécessaire, ils peuvent être mis sous sédation avec quelque chose que nous connaissons mieux comme une benzodiazépine”, a déclaré Russo.
Allen a souligné que le produit chimique d’Anebulo a été administré en toute sécurité à plus de 130 patients et a déclaré que les effets secondaires associés aux antagonistes des récepteurs cannabinoïdes sont liés à une utilisation à long terme, plutôt qu’à une dose unique en milieu hospitalier. La société se prépare à publier ses données de phase 2, ce qui la rapproche de l’approbation en tant que médicament par la FDA. Dans un communiqué de presse l’année dernière, Anebulo a déclaré que “tous les événements indésirables étaient légers et transitoires, à l’exception d’un sujet de la cohorte de 50 mg qui a présenté des nausées et des vomissements modérés”.
“Je crois fermement que tous les problèmes liés au rimonabant étaient un dosage chronique”, a déclaré Allen. “Nous ne connaissons aucun médicament qui créer le type de résultat de tendance suicidaire chronique que vous ne prenez qu’une dose et cela vous le fait. Celles-ci surviennent généralement après trois mois ou six mois de thérapie quotidienne.”
Allen a déclaré que si les choses se passent bien avec ANEB-001, la société essaiera de le développer pour le syndrome d’hyperémèse cannabinoïde, les cannabinoïdes synthétiques et même d’inverser les surdoses de cannabis chez les chiens. Mais Allen considère que leur objectif étroit est la meilleure voie pour l’approbation. “En tant que petite société de biotechnologie, nous nous sommes concentrés sur ce que nous pensions être le moyen le plus rapide et le moins cher d’accéder au marché”, a déclaré Allen.
Cependant, Marino a noté qu’il n’y a pas encore de données cliniques disponibles pour étayer ces affirmations, par rapport aux données bien étayées liant les antagonistes des récepteurs cannabinoïdes à des effets secondaires graves.
“Si la préoccupation est de faire la différence entre les symptômes psychiatriques et les symptômes induits par un cannabinoïde, je serais extrêmement réticent à administrer un agent dont il a été démontré qu’il provoque lui-même des effets neuropsychiatriques indésirables sans preuves approfondies d’un bénéfice supérieur au préjudice”, a déclaré Marino. “En fin de compte, cela ressemble à une recherche d’une indication pour cette molécule existante, et dans l’ensemble, les indications proposées ne passent pas sans bien meilleures – ou aucune – données à l’appui.”
C’est un long chemin pour obtenir l’approbation fédérale pour un médicament, il n’est donc pas clair si le drinabant ou l’ANEB-001 atteindra un jour le marché et se retrouvera dans une salle d’urgence près de chez vous. Tout bien considéré, le THC est une drogue assez sûre, mais cela ne signifie pas qu’il peut causer des problèmes. Il est possible de faire une surdose de vitamine C ou de calcium, alors que même des médicaments comme le Tylenol peuvent être dangereux s’ils ne sont pas utilisés correctement. Il est également possible de faire une surdose mortelle d’eau. Mais étant donné le besoin croissant de gérer les surdoses de cannabinoïdes, développer des outils pour les inverser est une poursuite décente, en supposant que cela n’aggrave pas la situation.
