Analyse génétique du cancer du poumon. Crédit : Institut national de la malignité
Une évaluation génomique de la malignité pulmonaire chez les personnes qui ne fument pas bien a découvert que la majorité de ces types de tumeurs résultent de l’accumulation de variations causées par des procédures naturelles dans le corps. Cette recherche a été menée simplement par une équipe internationale dirigée par des chercheurs de la National Cancer Company (NCI), qui fait partie des Nationwide Institutes of Wellness (NIH), et explique pour la première fois trois sous-types moléculaires de cancer du poumon chez les personnes n’ayant jamais fumé. .
Ces informations aideront à découvrir le mystère montrant comment le cancer du poumon survient chez les personnes qui n’ont tout simplement aucun antécédent de tabagisme et pourraient guider le développement de remèdes cliniques beaucoup plus précis. Les résultats avaient été publiés aujourd’hui (6 septembre 2021) dans Génétique des caractères .
“Ce que nous voyons, c’est qu’il existe différents sous-types de cancer du poumon chez les fumeurs qui n’ont jamais fumé qui ont des caractéristiques moléculaires spécifiques ainsi que des processus évolutifs”, a déclaré l’épidémiologiste Helen Teresa Landi, Mirielle. D., Ph. G., de la Direction de l’épidémiologie de la croissance intégrative au sein de la division du NCI associée à l’épidémiologie du cancer et à la génétique, qui a apporté l’étude, qui était nécessaire à la collaboration avec des scientifiques de la National Company of Environmental Wellness Sciences, une autre section du NIH, et d’autres organisations. « À l’avenir, nous pourrions être en mesure d’avoir divers traitements basés sur ces types de sous-types. ”
Le cancer du poumon pourrait être la principale cause de décès liés au cancer dans le monde. Chaque année, plus de 2 millions de personnes dans le monde sont généralement diagnostiquées avec la maladie. Beaucoup de personnes qui développent un cancer du poumon fument très bien, mais 10 à 20 % des personnes qui développent un cancer du poumon n’ont jamais fumé de cigarettes. Le cancer du poumon chez les personnes n’ayant jamais fumé survient plus fréquemment chez les femmes et à un âge plus précoce que la tumeur maligne du poumon chez les fumeurs.
Des éléments de risque environnemental, tels que l’exposition à la fumée de tabac, au radon, à la pollution de l’air et à l’amiante, ou le fait d’avoir eu des maladies pulmonaires antérieures, pourraient expliquer certains cancers du poumon chez les non-fumeurs, mais les chercheurs ne comprennent toujours pas ce qui cause la majorité des ces types de cancers.
Dans le cadre de cette vaste recherche épidémiologique, les chercheurs ont utilisé le séquençage du génome entier afin de caractériser les changements génomiques dans les tissus de croissance et les tissus normaux combinés chez 232 personnes n’ayant jamais fumé et, principalement d’ascendance européenne, qui avaient été identifiées comme ayant des cellules non à petites cellules. cancer du poumon. Les excroissances comprenaient 189 adénocarcinomes (le type de cancer du poumon le plus courant), trente-six carcinoïdes et 7 autres tumeurs de nombreux types. Les malades n’avaient pas encore suivi de traitement pour leur malignité.
Les scientifiques ont passé au peigne fin les génomes de croissance à la recherche de signatures mutationnelles, qui sont des styles de mutations liés à des procédures mutationnelles spécifiques, telles que des dommages causés par des activités naturelles dans votre corps (par exemple, LA GÉNÉTIQUE restauration ou stress oxydatif) ou du contact avec des substances cancérigènes. Les signatures mutationnelles agissent comme les archives d’actions d’une tumeur qui ont conduit à l’accumulation de variations, fournissant des indices sur ce qui a causé le développement d’un cancer particulier. Le catalogue des signatures mutationnelles reconnues existe aujourd’hui, bien que certaines signatures n’aient pas de déclencheur connu. Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que la plupart des génomes tumoraux de jamais les personnes qui fument et portent des signatures mutationnelles associées à des dommages causés par des processus endogènes, c’est-à-dire des processus naturels qui se produiront dans tout le corps.
Comme prévu, étant donné que l’étude était limitée aux personnes n’ayant jamais fumé, les chercheurs n’ont découvert aucune signature mutationnelle qui avait déjà été associée à un contact direct avec le tabagisme. Ils ne trouvent pas non plus les signatures de ces personnes parmi les soixante-deux patients qui avaient été soumis à des cigarettes de fumée de tabac secondaire. Cependant, le Dr. Landi a averti que la petite taille de l’échantillon était petite et le niveau d’exposition directe très variable.
“Nous avons besoin d’un plus grand échantillon ainsi que d’informations détaillées sur le contact afin d’étudier réellement l’impact particulier du tabagisme sur l’évolution du cancer du poumon chez les personnes n’ayant jamais fumé”, a déclaré le Dr. Landi a déclaré.
Les analyses génomiques ont également exposé trois nouveaux sous-types de malignité pulmonaire chez les personnes qui ne fument jamais et auxquels les scientifiques ont attribué des titres musicaux en fonction du niveau de « bruit » (c’est-à-dire la quantité de changements génomiques) dans les tumeurs. Le sous-type principal « piano » a acquis le moins de variations ; il semble être lié à l’activation de cellules progénitrices, actives dans la création de nouveau matériel cellulaire. Ce sous-type associé à la tumeur se développe incroyablement lentement, sur une longue période, et est difficile à gérer car il peut avoir une variété de mutations motrices. Le sous-type particulier « mezzo-forte » a acquis des modifications chromosomiques spécifiques ainsi que des mutations dans le gène du récepteur du facteur de croissance EGFR , qui est généralement modifié dans le cancer du poumon, et a affiché une croissance plus rapide. Le sous-type « forte » présentait un doublement du génome entier, un changement génomique fréquemment observé dans les tumeurs malignes du poumon chez les fumeurs. Ce sous-type particulier de croissance se développe également rapidement.
“Nous commençons à distinguer des sous-types qui pourraient potentiellement avoir diverses approches d’évitement et de traitement”, a déclaré le Dr . Landi. Par exemple, le sous-type piano à croissance lente peut donner aux cliniciens la possibilité d’identifier ces tumeurs auparavant lorsqu’elles sont moins compliquées à traiter. En revanche, les sous-types particuliers de mezzo-forte et de points distinctifs n’ont que quelques variations majeures, ce qui suggère que ces excroissances pourraient être identifiées avec une seule biopsie et pourraient bénéficier de remèdes ciblés, a-t-elle déclaré.
Une direction future de la recherche sera de rechercher des personnes d’origines culturelles et de lieux géographiques différents, et dont l’historique d’exposition aux facteurs de danger du cancer du poumon est correctement décrit.
“Nous commençons à comprendre comment ces types de tumeurs évoluent”, a déclaré le Dr . Landi a mentionné. « Cette analyse implique qu’il existe une hétérogénéité, voire une diversité, dans les cancers du poumon chez des non-fumeurs certainement. ”
Stephen J. Chanock, MD, directeur de film du département d’épidémiologie et de génétique du cancer du NCI, a déclaré : « Nous nous attendons à ce que cette enquête particulière de type détective associée aux caractéristiques des tumeurs génomiques ouvre de toutes nouvelles voies de découverte de plusieurs types de malignité. ”
Référence : « Classification génomique et évolutive associée au cancer du poumon chez les non-fumeurs », 6 septembre 2021, Gènes naturels .
DOI : 10. 1038 / s41588-021-00920-0
L’étude a été réalisée par le programme d’analyse intra-muros du NCI et National Start of Environmental Wellness Sciences.
