Les macrophages voyagent dans nos artères, dévorant la graisse comme Pac-man dévore les fantômes. Mais les macrophages remplis de graisse peuvent rétrécir les vaisseaux sanguins et provoquer des maladies cardiaques. Aujourd’hui, des chercheurs de l’UConn Health décrivent dans Nature Cardiovascular Research comment la suppression d’une protéine pourrait empêcher cela et potentiellement prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux chez l’homme.
Les macrophages sont de grands globules blancs qui parcourent notre corps comme une sorte d’équipe de nettoyage, éliminant les débris dangereux. Mais chez les personnes atteintes d’athérosclérose – dépôts de graisse et inflammation dans les vaisseaux sanguins – les macrophages peuvent causer des problèmes. Ils mangent l’excès de graisse à l’intérieur des parois artérielles, mais cette graisse les fait devenir spumeux. Et les macrophages mousseux ont tendance à encourager l’inflammation dans les artères et parfois à faire éclater les plaques, libérant ainsi des caillots qui peuvent provoquer une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou des embolies ailleurs dans le corps.
Selon une équipe de chercheurs de l’UConn Health, modifier la façon dont les macrophages expriment une certaine protéine pourrait empêcher ce genre de mauvais comportement. Ils ont découvert que la protéine, appelée TRPM2, est activée par l’inflammation. Elle signale aux macrophages de commencer à manger des graisses. L’inflammation des vaisseaux sanguins étant l’une des principales causes de l’athérosclérose, la TRPM2 est très souvent activée. Toute cette activation de TRPM2 pousse l’activité des macrophages, ce qui entraîne une augmentation des macrophages spumeux et potentiellement une augmentation de l’inflammation des artères.
Lixia Yue, biologiste cellulaire à la faculté de médecine de l’Université de Californie du Nord, a été surprise par la manière dont TRPM2 active l’activité des macrophages.
“Ils forment un cercle vicieux favorisant le développement de l’athérosclérose”, explique Yue.
Yue et Pengyu Zong, un étudiant diplômé et le premier auteur de l’article, ont démontré une façon d’arrêter le cycle, au moins chez les souris. Ils ont supprimé TRPM2 d’un type de souris de laboratoire qui a tendance à souffrir d’athérosclérose. La suppression de cette protéine n’a pas semblé nuire aux souris et a empêché les macrophages de devenir spumeux. Elle a également atténué l’athérosclérose des animaux.
Yue, Pengyu Zong et le reste de l’équipe cherchent maintenant à savoir si l’expression accrue de TRPM2 dans les monocytes (précurseurs des macrophages) dans le sang est en corrélation avec la gravité de la maladie cardiovasculaire chez l’homme. S’ils trouvent une corrélation, des niveaux élevés de TRPM2 pourraient être un marqueur de risque d’infarctus et d’accident vasculaire cérébral.
Référence : “La déficience en TRPM2 chez les souris protège contre l’athérosclérose en inhibant l’axe inflammatoire TRPM2-CD36 dans les macrophages” par Pengyu Zong, Jianlin Feng, Zhichao Yue, Albert S. Yu, Jean Vacher, Evan R. Jellison, Barbara Miller, Yasuo Mori et Lixia Yue, 28 mars 2022, Nature Cardiovascular Research.
DOI: 10.1038/s44161-022-00027-7
Cette recherche a été financée par des subventions de l’American Heart Association et du National Institutes of Health National Heart, Lung and Blood Institute.
