Une toute nouvelle étude de Malave et al. montre que dans les cerveaux associés aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson traitées à la L-Dopa, le manque de signalisation Shh aux neurones cholinergiques entraîne une dyskinésie causée par la L-Dopa. Crédit : Santiago Uribe-Cano
Des chercheurs du Graduate Center, du CUNY et du CUNY College of Medicine découvrent qu’une augmentation de la signalisation de la protéine pourrait réduire les actions involontaires débilitantes qui sont une complication du traitement alternatif à la dopamine.
La lévodopa, ou L-dopa, est considérée aujourd’hui comme le traitement le plus efficace pour la maladie de Parkinson. Après quelques années associées au traitement, cependant, presque tous les patients développent un effet secondaire incapacitant appelé dyskinésie induite par la L-dopa, ou même LID, qui provoque des mouvements inconscients des braches, du visage et du haut du corps. L’activation cérébrale profonde peut atténuer le COVER, mais la procédure est extrêmement invasive et la plupart des patients ne sont pas éligibles.
Maintenant, une nouvelle recherche menée par des experts du Graduate Middle, de la CUNY et de la CUNY School of Medication montre que les médicaments qui augmenteront la signalisation avec une protéine appelée chevy sonic hedgehog, ou Shh, peuvent inhiber COVER. Un tel traitement pourrait avoir le potentiel d’aider la majorité des patients atteints de la maladie de Parkinson, ont déclaré les auteurs.
L’étude paraît dans la revue Biologie des communications .
« Dans les modèles de primates animaux et non humains, la gestion de la L-dopa ainsi que des agonistes sonic hedgehog atténuent la manifestation du LID », a déclaré Lauren Malave, Ph. D., auteur initial et stagiaire postdoctoral à Collège Columbia , auparavant doctorant dans le laboratoire du professeur Andreas Kottmann, Ph. D., à la CUNY School of Medicine au Town College of New York et au Graduate Middle. « Nous fournissons un nouvel aperçu des systèmes sous-jacents au développement du LID et proposons une solution de guérison potentielle. ”
La maladie de Parkinson est généralement causée par la disparition des neurones dopaminergiques, c’est pourquoi la maladie est certainement traitée avec des médicaments qui sont convertis en dopamine lorsqu’ils pénètrent dans le corps. Cependant, il est essentiel pour la nouvelle recherche que ces types de neurones génèrent également des neurotransmetteurs autres que la dopamine, notamment le GABA, le glutamate et Shh.
Shh n’a pas été considéré auparavant comme le neurotransmetteur, mais le tout nouvel article montre qu’il peut en fait agir comme neuromodulateur. Les experts ont découvert que les neurones dopaminergiques utilisent Shh pour communiquer avec les neurones cholinergiques, ce qui, selon les chercheurs, pourrait jouer un rôle dans COVER. Ils ont ensuite utilisé des modèles animaux de la maladie de Parkinson pour montrer que la réduction de la signalisation Shh dans les noyaux gris centraux, provoquée par la mort des neurones dopaminergiques, facilite la COVER. D’un autre côté, l’imitation de la signalisation améliorée par Shh a réduit le LID. Pour cette raison, les auteurs affirment que le déséquilibre entre la dopamine et Shh après le traitement par L-dopa est une raison majeure de la LID.
Les étapes suivantes consisteront à créer de nouvelles thérapies qui agiront en aval dans la voie Shh au sein des neurones cholinergiques et à démarrer les essais cliniques.
« L’excitation cérébrale profonde n’aide pas tout le monde, c’est très intrusif, et tout le monde n’a pas droit à la chirurgie. Le processus n’est pas non plus accessible à tout le monde », a déclaré Kottmann, qui était l’auteur correspondant du journal. «Ce que nous trouvons dans cette recherche, c’est que dans plusieurs modèles d’animaux de compagnie, en modifiant non seulement la dopamine, mais aussi la dopamine avec des agonistes qui imitent les conséquences du hérisson sonique, ces types de dyskinésies peuvent être très fortement supprimés. ”
Référence : « La co-transmission dopaminergique avec sonic hedgehog inhibe les mouvements inconscients anormaux dans les types de maladie de Parkinson plus la dyskinésie induite par la L-Dopa » 22 septembre 2021, Communication marketing Biologie .
DOI : 10. 1038 / s42003-021-02567-3
Cette étude a été soutenue par l’American Parkinson Illness Association et les National Institutes of Into the Research Foundation de la City University of York.
