Syndrome du côlon irritable. Crédit : Animations Scientifiques
Une étude internationale de plus de 50 000 personnes atteintes du syndrome du côlon irritable (SCI) a révélé que les symptômes du SCI peuvent être causés par les mêmes processus biologiques que des conditions telles que l’anxiété. La recherche met en évidence la relation étroite entre la santé du cerveau et de l’intestin et ouvre la voie au développement de nouveaux traitements.
Le SCI est une affection courante dans le monde, affectant environ 1 personne sur 10 et provoquant un large éventail de symptômes, notamment des douleurs abdominales, des ballonnements et un dysfonctionnement intestinal qui peuvent affecter considérablement la vie des gens. Le diagnostic est généralement posé après avoir examiné d’autres conditions possibles (telles que la maladie de Crohn ou le cancer de l’intestin), les tests cliniques redevenant « normaux ». La maladie est souvent familiale et est également plus fréquente chez les personnes sujettes à l’anxiété. Les causes du SCI ne sont pas bien comprises, mais une équipe internationale de chercheurs a maintenant identifié plusieurs gènes qui fournissent des indices sur les origines du SCI.
“Bien que le SCI survienne plus fréquemment chez les personnes sujettes à l’anxiété, nous ne pensons pas que l’un cause l’autre – notre étude montre que ces conditions ont des origines génétiques communes.” – Miles Parkes
L’équipe de recherche, comprenant plus de 40 institutions et coordonnée par des scientifiques au Royaume-Uni et en Espagne, a examiné les données génétiques de 40 548 personnes atteintes du SII de la UK Biobank et 12 852 de l’initiative Bellygenes (une étude mondiale visant à identifier les gènes liés à IBS) et les a comparés à 433 201 personnes sans IBS (contrôles), en se concentrant sur les individus d’ascendance européenne. Les résultats ont été répétés avec des données anonymisées de la société de génomique 23andMe Inc., fournies par des clients qui ont consenti à la recherche, en comparant 205 252 personnes atteintes du SII à 1 384 055 témoins.
Les résultats ont montré que dans l’ensemble, l’héritabilité du SCI (dans quelle mesure vos gènes influencent la probabilité de développer une maladie particulière) est assez faible, ce qui indique l’importance des facteurs environnementaux tels que l’alimentation, le stress et les modèles de comportement qui peuvent également être partagés dans la famille environnement.
Cependant, 6 différences génétiques (influant sur les gènes NCAM1, CADM2, PHF2/FAM120A, DOCK9, CKAP2/TPTE2P3 et BAG6) étaient plus fréquentes chez les personnes atteintes du SII que chez les témoins. Comme les symptômes du SCI affectent l’intestin et l’intestin, on s’attendrait à ce que les gènes associés à un risque accru de SCI y soient exprimés – mais ce n’est pas ce que les chercheurs ont trouvé. Au lieu de cela, la plupart des gènes modifiés semblent avoir des rôles plus clairs dans le cerveau et peut-être dans les nerfs qui alimentent l’intestin, plutôt que dans l’intestin lui-même.
Les chercheurs ont également recherché un chevauchement entre la susceptibilité au SCI et d’autres problèmes de santé physique et mentale. Ils ont découvert que la même constitution génétique qui expose les personnes à un risque accru de SCI augmente également le risque de troubles de l’humeur et d’anxiété courants tels que l’anxiété, la dépression et la névrose, ainsi que l’insomnie. Cependant, les chercheurs soulignent que cela ne signifie pas que l’anxiété provoque des symptômes du SCI ou vice versa.
Le professeur Miles Parkes, chercheur principal et gastro-entérologue consultant de l’étude, de l’Université de Cambridge, a expliqué : « Le SCI est un problème courant et ses symptômes sont réels et débilitants. Bien que le SCI survienne plus fréquemment chez les personnes sujettes à l’anxiété, nous ne pensons pas que l’un cause l’autre – notre étude montre que ces conditions ont des origines génétiques communes, les gènes affectés pouvant entraîner des changements physiques dans le cerveau ou les cellules nerveuses qui, dans provoquent à leur tour des symptômes dans le cerveau et des symptômes dans l’intestin.
L’étude a également révélé que les personnes atteintes à la fois du SCI et de l’anxiété étaient plus susceptibles d’avoir été fréquemment traitées avec des antibiotiques pendant l’enfance. Les auteurs de l’étude émettent l’hypothèse que l’utilisation répétée d’antibiotiques pendant l’enfance pourrait augmenter le risque de SCI (et peut-être d’anxiété) en modifiant la flore intestinale «normale» (bactéries saines qui vivent normalement dans l’intestin) qui à son tour influencent le développement des cellules nerveuses et l’humeur.
Les traitements actuels du SCI varient considérablement et comprennent des changements alimentaires, des médicaments sur ordonnance ciblant l’intestin ou le cerveau, ou des interventions comportementales. L’auteur principal Chris Eijsbouts du Université d’Oxford suggère que la découverte de gènes qui contribuent au SCI peut aider au développement de nouveaux traitements à long terme. Il a déclaré : « Même les changements génétiques qui n’ont que des effets subtils sur le SCI peuvent fournir des indices sur les voies à cibler thérapeutiquement. Contrairement aux modifications génétiques individuelles elles-mêmes, les médicaments ciblant les voies dont ils nous parlent peuvent avoir un impact considérable sur la maladie, comme nous le savons d’autres domaines pathologiques.
Le co-chercheur principal, le Dr Luke Jostins de l’Université d’Oxford, a déclaré : « Nous prévoyons que les recherches futures s’appuieront sur nos découvertes, à la fois en étudiant les gènes cibles identifiés et en explorant le risque génétique partagé entre les conditions afin d’améliorer la compréhension des interactions perturbées entre le cerveau et l’intestin. qui caractérisent IBS.
« L’IBS représente un défi remarquable pour les études génétiques. Ces premiers résultats sont attendus depuis longtemps et nous disent enfin que ce type de recherche vaut la peine d’être combattu », a ajouté le professeur Ikerbasque Mauro D’Amato du CIC bioGUNE, co-investigateur principal et coordinateur de l’initiative Bellygenes.
Référence : « L’analyse à l’échelle du génome de 53 400 personnes atteintes du syndrome du côlon irritable met en évidence des voies génétiques partagées avec les troubles de l’humeur et de l’anxiété » par Chris Eijsbouts, Tenghao Zheng, Nicholas A. Kennedy, Ferdinando Bonfiglio, Carl A. Anderson, Loukas Moutsianas, Joanne Holliday, Jingchunzi Shi, Suyash Shringarpure, équipe de recherche 23andMe, Alexandru-Ioan Voda, The Bellygenes Initiative, Gianrico Farrugia, Andre Franke, Matthias Hübenthal, Gonçalo Abecasis, Matthew Zawistowski, Anne Heidi Skogholt, Eivind Ness-Jensen, Maritian Hveem, Kristian Hveem, Teder-Laving, Alexandra Zhernakova, Michael Camilleri, Guy Boeckxstaens, Peter J. Whorwell, Robin Spiller, Gil McVean, Mauro D’Amato, Luke Jostins et Miles Parkes, 5 novembre 2021, Génétique de la nature.
DOI : 10.1038 / s41588-021-00950-8
Cette recherche a reçu un financement et un soutien des centres de recherche biomédicale du National Institute for Health Research (NIHR) à Cambridge, Oxford, Nottingham et Manchester. Un financement et un soutien supplémentaires ont été reçus du Wellcome Trust, de la Fondation Li Ka Shing et du Kennedy Trust for Rheumatology Research au Royaume-Uni, et du ministère espagnol de l’Économie et de la Compétitivité (Instituto Salud Carlos III), du Département de la santé du gouvernement basque et le Conseil suédois de la recherche (Vetenskapsradet).
