La plongée de données de médecine de précision montre que la «pilule d’eau» pourrait potentiellement être réutilisée pour traiter la maladie d’Alzheimer

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Senior Pill Water Glass
Verre à eau pilule senior

Les diurétiques, qui sont parfois appelés « pilules pour l’eau », aident votre corps à expulser l’excès d’eau et de sel sous forme d’urine.

Une recherche financée par le NIH révèle un candidat à l’essai clinique pour les personnes présentant un risque génétique.

Une pilule diurétique orale couramment disponible approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis peut être un candidat potentiel pour un Alzheimer traitement de la maladie pour ceux qui sont à risque génétique, selon les résultats publiés dans Vieillissement naturel. La recherche comprenait une analyse montrant que ceux qui ont pris du bumétanide – un produit couramment utilisé et diurétique puissant — avaient une prévalence significativement plus faible de la maladie d’Alzheimer par rapport à ceux qui ne prenaient pas le médicament. L’étude, financée par le National Institute on Aging (NIA), qui fait partie des National Institutes of Health, fait avancer un médecine de précision approche pour les personnes les plus à risque de contracter la maladie en raison de leur constitution génétique.

L’équipe de recherche a analysé les informations contenues dans des bases de données d’échantillons de tissus cérébraux et de médicaments approuvés par la FDA, a effectué des expériences sur des souris et des cellules humaines et a exploré des études sur la population humaine pour identifier le bumétanide comme un médicament candidat de premier plan qui pourrait potentiellement être réutilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer.

« Bien que des tests et des essais cliniques supplémentaires soient nécessaires, cette recherche souligne la valeur des tactiques basées sur les mégadonnées combinées à des approches scientifiques plus traditionnelles pour identifier les médicaments existants approuvés par la FDA en tant que candidats à la réutilisation de médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer », a déclaré le directeur de la NIA, Richard J. Hodes, MD

Sachant que l’un des facteurs de risque génétiques les plus importants pour l’apparition tardive de la maladie d’Alzheimer est une forme du gène de l’apolipoprotéine E appelé APOE4, les chercheurs ont analysé les données dérivées de 213 échantillons de tissus cérébraux et identifié les signatures d’expression du gène d’Alzheimer, les niveaux auxquels les gènes sont transformés. activé ou désactivé, spécifique aux transporteurs APOE4. Ensuite, ils ont comparé les signatures d’Alzheimer spécifiques à APOE4 à celles de plus de 1 300 médicaments connus approuvés par la FDA. Cinq médicaments ont émergé avec une signature d’expression génique qui, selon les chercheurs, pourrait aider à neutraliser la maladie. Le candidat le plus fort était bumétanide, qui est utilisé pour traiter la rétention d’eau souvent causée par des problèmes médicaux tels que des maladies cardiaques, rénales et hépatiques.

Les chercheurs ont validé les découvertes fondées sur les données en testant le bumétanide dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer et cellule souche pluripotente induite-des neurones humains dérivés. Les chercheurs ont découvert que le traitement de souris exprimant le gène APOE4 humain réduisait les déficits d’apprentissage et de mémoire. Les effets neutralisants ont également été confirmés dans les modèles à base de cellules humaines, ce qui a conduit à l’hypothèse que les personnes prenant déjà du bumétanide devraient avoir des taux plus faibles de maladie d’Alzheimer. Pour tester cela, l’équipe a réduit les ensembles de données des dossiers de santé électroniques de plus de 5 millions de personnes à deux groupes : les adultes de plus de 65 ans qui ont pris du bumétanide et un groupe correspondant qui n’a pas pris de bumétanide. L’analyse a montré que ceux qui présentaient un risque génétique et prenaient du bumétanide avaient une prévalence de la maladie d’Alzheimer d’environ 35 à 75 % inférieure à celle de ceux qui ne prenaient pas le médicament.

“Nous savons que la maladie d’Alzheimer nécessitera probablement des types de traitements spécifiques, peut-être plusieurs thérapies, y compris certaines qui peuvent cibler les caractéristiques génétiques et pathologiques uniques d’un individu, un peu comme les traitements contre le cancer qui sont disponibles aujourd’hui”, a déclaré Jean Yuan, MD, Ph.D. ., directeur du programme de bioinformatique translationnelle et de développement de médicaments à la division des neurosciences de la NIA. “Les données de cet article plaident en faveur d’un essai de validation du concept du bumétanide chez les personnes présentant un risque génétique.”

L’équipe de recherche était dirigée par des scientifiques des instituts Gladstone de San Francisco, de l’Université de Californie à San Francisco et de la faculté de médecine Icahn du mont Sinaï, à New York. Ce groupe est l’une des plus de 20 équipes soutenues par la NIA à travers un programme encourager la communauté des chercheurs à rechercher, par le biais d’approches de mégadonnées, des médicaments qui pourraient potentiellement être réutilisés.

La recherche a été financée par les subventions du NIH R01AG057683, R01AG048017, F31AG058439, R01AG061150, F31AG057150, R21TR001743 et K01ES028047.

La NIA dirige la planification, le développement et la mise en œuvre systématiques du NIH jalons de la recherche pour atteindre l’objectif de traiter et de prévenir efficacement la maladie d’Alzheimer et les démences apparentées. Cette recherche est liée à Milestone 7.B, « Initier des programmes de recherche en bioinformatique translationnelle et en pharmacologie en réseau pour soutenir le repositionnement rationnel des médicaments et la thérapie combinée de la découverte au développement clinique. »

À propos de l’Institut national du vieillissement (NIA): NIA dirige l’effort du gouvernement fédéral américain pour mener et soutenir la recherche sur le vieillissement et la santé et le bien-être des personnes âgées. En savoir plus sur les changements cognitifs liés à l’âge et les maladies neurodégénératives via le NIA Site Web du Centre d’éducation et d’orientation sur la maladie d’Alzheimer et les démences apparentées (ADEAR).

À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l’agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares.

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