Illustration du cancer du foie.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs du Karolinska Institutet ont identifié la présence d’une connexion spécifique entre une protéine et une molécule lncRNA dans le cancer du foie. En augmentant la présence de la molécule lncRNA, les dépôts de graisse de la cellule tumorale diminuentce qui entraîne l’arrêt de la division des cellules tumorales, qui finissent par mourir. L’étude, publiée dans la revue Gutcontribue à accroître les connaissances qui peuvent permettre un meilleur diagnostic et de futurs traitements contre le cancer.
Notre génome donne à nos cellules des instructions qui déterminent la fonction hautement spécialisée de chaque type de cellule. Les informations sont envoyées à l’aide de deux types différents de molécules. ARN molécules : l’ARN codant qui convertit le code de l’ADN en un code de référence. ADN en protéines et ARN non codant qui ne produit pas de protéines.
Les molécules d’ARN non codantes ne produisant pas de protéines, elles n’ont pas fait l’objet de recherches dans le passé, même si elles représentent environ 97 % de l’ARN de notre corps. Cependant, il a été démontré que certaines protéines, appelées protéines de liaison à l’ARN, jouent un rôle crucial dans le cancer en raison de leur capacité à affecter plusieurs propriétés différentes des molécules d’ARN.
“Avec l’aide de matériel tissulaire donné par des patients atteints de cancer du foie, nous avons pu cartographier la partie codante et non codante de notre génome pour identifier les protéines de liaison à l’ARN qui sont très présentes dans les cellules cancéreuses du foie”, explique l’auteur principal de l’étude, Claudia Kutter, chercheuse au département de microbiologie, de biologie tumorale et cellulaire du Karolinska Institutet. “Nous avons découvert que beaucoup de ces protéines interagissaient avec un long type de molécules d’ARN non codantes, appelées lncRNA”.
L’équipe de recherche a mené une étude plus détaillée d’un appariement spécifique entre une protéine de liaison à l’ARN (CCT3) et une molécule d’ARNnc (LINC00326). En utilisant la technologie CRISPR avancée, ils ont pu à la fois réduire et augmenter la quantité de la protéine et du lncRNA pour voir comment cela affectait les cellules cancéreuses. Lorsque le lncRNA a été augmenté, les dépôts de graisse de la cellule tumorale ont diminué, la division cellulaire a cessé et de nombreuses cellules cancéreuses sont mortes. Suite aux études en laboratoire, les résultats ont également été vérifiés in vivo.
De nombreuses autres combinaisons à étudier
La découverte des chercheurs permet de mieux comprendre l’interaction entre les protéines de liaison à l’ARN et les molécules d’ARNnc, et contribue à une meilleure compréhension scientifique de leur rôle dans les tumeurs.
“Les activités de la paire CCT3-LINC00326 peuvent déjà être utilisées dans le diagnostic et le pronostic du cancer du foie”, déclare le premier auteur de l’étude, Jonas Nørskov Søndergaard, chercheur dans le groupe de recherche de Kutter. “Toutefois, la connaissance de cette paire particulière n’est qu’un début et il existe de nombreuses autres combinaisons de protéines de liaison à l’ARN et de molécules lncRNA que nous allons étudier plus avant. À long terme, ces découvertes peuvent contribuer à la mise au point de nouveaux traitements efficaces, tels que les traitements à base d’ARN qui ciblent uniquement les cellules malades, avec la possibilité de réduire les effets secondaires.”
Référence : “L’axe CCT3-LINC00326 régule le métabolisme lipidique hépatocarcinogène” par Jonas Nørskov Søndergaard, Christian Sommerauer, Ionut Atanasoai, Laura C. Hinte, Keyi Geng, Giulia Guiducci, Lars Bräutigam, Myriam Aouadi, Lovorka Stojic, Isabel Barragan et Claudia Kutter, 12 janvier 2022, Gut.
DOI:: 10.1136/gutjnl-2021-325109
L’étude a été soutenue par des subventions de la Fondation Knut et Alice Wallenberg, la fondation Ruth et Richard Julin, une bourse SFO-SciLifeLab, le Conseil suédois de la recherche, la Fondation de recherche Lillian Sagen et Curt Ericsson, la Fondation Gösta Miltons, le Conseil chinois des bourses d’études, le financement KI-KID, les projets SNIC, les dotations Nilsson-Ehle, Barts and London Charity, Cancer Research UK, la bourse AIRC pour l’étranger, la Fondation Tornspiran et la Société suédoise de médecine.
