Immunité au COVID-19 : le site d’accueil des protéines de pointe est le talon d’Achille du coronavirus

COVID-19 Talon d'Achille

Environ 20% de ceux qui se sont remis de Covid-19 ne parviennent pas à développer une protection du système immunitaire contre SRAS-CoV-2 , selon un groupe de recherche MedUni Vienna dirigé par l’allergologue et immunologiste Rudolf Valenta du Middle for Pathophysiology, Infectiology and Immunology. Leur étude particulière a révélé que cette sécurité immunitaire cruciale qui empêche l’herpès de s’amarrer et l’invasion des cellules entières n’a lieu que lorsqu’une personne peut former des anticorps spécifiques contre le domaine de liaison au récepteur replié (RBD) des protéines de pointe. Ce site Web d’accueil ne change pas considérablement avec les mutations du virus. Cependant, certaines personnes sont incapables de le faire pour divers facteurs. Une injection à base d’antigène ciblant le RBD peut apporter une solution, mais un tel vaccin n’est pas encore vraiment disponible. La recherche a été publiée dans la principale revue Allergic reaction.

L’année dernière, une équipe de recherche dirigée par les directeurs de la société d’étude Rudolf Valenta et Winfried F. Pickl du Centre de physiopathologie, d’infectiologie et d’immunologie de MedUni à Vienne a étudié l’état du système immunitaire d’une cohorte préliminaire de patients qui avaient récupéré d’une légère période de COVID-19[feminine . L’un des résultats à l’époque était qu’une proportion importante de patients contaminés était incapable de créer des anticorps protecteurs contre le SRAS-CoV-2.

Dans le cadre de l’étude de suivi récemment publiée, la grande équipe de Valenta a analysé la réponse anticorps particulière de la plus grande cohorte après une infection légère et grave par le SRAS-CoV-2. La recherche a utilisé la technologie des microréseaux (puce) développée par MedUni Vienna, où un grand nombre d’antigènes viraux sont appliqués à la puce microscopique avec un dispositif de repérage robotique. De plus, des fragments de protéines chevauchants (peptides) des antigènes viraux avaient été fixés sur la puce, dans l’ensemble des protéines de pointe sur lesquelles se trouve le domaine de liaison au récepteur (RBD). Il s’agit du site Web avec lequel le virus SARS-CoV-2 se lie au récepteur ACE2 associé aux cellules humaines.

Les chercheurs sont susceptibles de voir une réponse du système immunitaire aux peptides, mais des anticorps ont été exclusivement formés contrairement à la protéine de pointe intacte et repliée en trois dimensions. Les protéines saines acquièrent leur forme tridimensionnelle par le processus réellement induit de repliement des protéines. Il semble aujourd’hui que le virus du SRAS-CoV-2 a besoin des protéines repliées en trois dimensions pour s’arrimer au matériel cellulaire du corps. Seule une réponse d’anticorps contre la protéine effondrée, mais pas contre certaines parties de celle-ci, protège contre l’infection.

Cela conduit à une conclusion principale : des niveaux élevés d’anticorps contre la protéine de pointe repliée, et en particulier contre le RBD dont elle dispose, empêchent le virus de se lier aux cellules humaines. Cependant, dans le cas où quelqu’un est incapable de taper des anticorps contre le RBD effondré, la personne ne sera jamais bien protégée. Les chercheurs ont également démontré que seul le RBD effondré, mais pas le RBD déplié, générait une protection du système immunitaire lors de la vaccination. Étant donné que les vaccins génétiques actuellement utilisés imitent l’infection, il est possible que les avancées de la vaccination s’expliquent par l’échec à développer des anticorps contre le RBD replié.

En résumé, on pourrait donc penser que les personnes qui tapent suffisamment d’anticorps contre le RBD replié sont protégées contre les infections bactériennes SARS-CoV-2. Ces anticorps sont généralement facilement mesurables dans le sang avec des tests de neutralisation. Malheureusement, vingt pour cent de ceux qui ont récupéré de Covid-19 – et probablement tous ceux qui ont été vaccinés – ne parviennent pas à produire ces types d’anticorps. Valenta précise : « Nous devons développer de toute urgence un vaccin antigénique basé sur le RBD qui est conçu pour vaincre la non-réactivité du RBD. Ce vaccin sera très efficace pour provoquer des anticorps spécifiques au RBD et donc normaliser, dont les quantités pourraient être maintenues plus élevées par des injections de rappel. De cette façon, nous pourrions et aussi exploiter le «talon d’Achille» du pathogène, dont le site Web d’accueil ne change pas considérablement avec les mutations, ajoute Valenta.

Guide: «La neutralisation du SRAS-CoV-2 nécessite des anticorps contre les épitopes de la zone de liaison aux récepteurs conformationnels» par Pia Gattinger, Katarzyna Niespodziana, Karin Stiasny, Sabina Sahanic, Inna Tulaeva, Kristina Borochova, Yulia Dorofeeva, Thomas Schlederer, Thomas Sonnweber, Gerhard Hofer , Renata Hug, Bernhard Kratzer, Doris Trapin, Peter The. Tauber, Arno Rottal, Ulrike Körmöczi, Melanie Feichter, Milena Weber, Margarete Focke-Tejkl, Judith Löffler-Ragg, Bernhard Mühl, Anna Kropfmüller, Walt Keller, Frank Hochmut, Rainer Henning, Ivan Tancevski, Elisabeth Puchhammer Win-Stöckl, Pickl et Rudolf Valenta, le 28 août 2021, Réaction allergique .
DOI : 10. 1111/tous. 15066

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