La position de la structure en forme de couronne dans l’anatomie humaine. Crédit : Université de Southampton
Une nouvelle étude de l’Université de Southampton a découvert que les “structures en forme de couronne” entourant les tumeurs du sein chez les patientes en surpoids et obèses pourraient entraver leur réponse au traitement.
Ces nouvelles découvertes pourraient potentiellement être utilisées pour améliorer le traitement personnalisé des patientes atteintes d’un cancer du sein surexprimé HER2 positif.
Le tissu adipeux, ou graisse corporelle, est un composant important du sein humain sain et pourtant un indice de masse corporelle (IMC) élevé est associé à un risque accru de développer un cancer du sein. Les patientes en surpoids atteintes d’un cancer du sein ont également des taux de survie plus faibles que les patientes ayant un poids corporel sain.
Chez les patientes ayant un IMC élevé, l’augmentation de la masse graisseuse entourant le sein peut provoquer le rassemblement de cellules immunitaires inflammatoires, appelées macrophages, dans le tissu adipeux du sein. Ces macrophages peuvent alors former ce que l’on appelle des “structures en couronne” en entourant ces cellules graisseuses (voir image ci-dessous). Cela crée un environnement inflammatoire dans le sein qui peut conduire à l’apparition et à la croissance de tumeurs.
La façon dont ces structures en forme de couronne affectent la progression du cancer du sein et répondent à la thérapie est largement inconnue.
Les macrophages inflammatoires se rassemblent dans une structure en forme de couronne autour du tissu mammaire. Crédit : Université de Southampton
L’équipe de recherche, dirigée par les professeurs Stephen Beers, Ramsey Cutress et le Dr Charles Birts, a évalué des échantillons provenant d’un groupe de patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ afin d’étudier le lien entre un IMC élevé et la formation de structures en forme de couronne, et l’effet ultérieur de ces structures sur la réponse des patientes au traitement par un médicament appelé trastuzumab (Herceptin).
Les résultats, publiés dans la revue Scientific Reports, ont montré que les patients en surpoids ou obèses présentaient beaucoup plus de structures en forme de couronne dans leur tissu adipeux entourant la tumeur, et que cela était associé à un délai plus rapide avant l’apparition de la maladie métastatique, une indication de la façon dont les patients ont répondu au traitement.
Ils ont ensuite identifié un biomarqueur moléculaire potentiel, appelé CD32B, à la surface des macrophages dans ces structures en forme de couronne. Lorsque ce marqueur était présent chez les patients en surpoids ou obèses, leur réponse au traitement par trastuzumab était moins bonne.
Herceptin (trastuzumab) est utilisé pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein. Crédit : Université de Southampton
Stephen Beers, professeur d’immunologie et d’immunothérapie à l’Université de Southampton, a déclaré : ” Ces résultats intéresseront les cliniciens et les chercheurs impliqués dans le traitement du cancer du sein, car ils pourraient potentiellement être utilisés pour développer un traitement personnalisé chez les patientes atteintes d’un cancer du sein surexprimé par HER2 positif “.
“Par exemple, les médecins sauraient que les patientes ayant un IMC élevé et le marqueur sur leurs structures en forme de couronne sont susceptibles d’avoir une mauvaise réponse au traitement par trastuzumab. Elles pourraient donc bénéficier d’une thérapie anti-HER2 plus intensive plus tôt dans leur traitement.
“D’autre part, cette étude souligne l’efficacité du traitement par trastuzumab chez les patients qui ne présentent pas le marqueur. Ces patientes pourraient donc bénéficier d’une dose plus faible de thérapie anti-HER2, ce qui pourrait minimiser les effets secondaires qu’elles subissent. D’autres études portant sur un plus grand nombre de patients seront nécessaires pour aider à confirmer ces premiers résultats.”
L’équipe de recherche cherche maintenant des moyens de modifier le comportement de ces structures en forme de couronne pour améliorer les réponses au traitement du cancer du sein.
Référence : “Signification pronostique des structures en forme de couronne pour la réponse au trastuzumab chez les patientes atteintes d’un carcinome mammaire primaire invasif HER2+” 24 mai 2022, Rapports scientifiques.
DOI: 10.1038/s41598-022-11696-6
Cette recherche a été publiée dans la revue à comité de lecture Rapports scientifiques. L’équipe de recherche a été financée par Against Breast Cancer, Cancer Research UK, Breast Cancer Now et World Cancer Research Fund UK.
