Des scientifiques de Yale découvrent un régulateur clé du poids corporel

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Des scientifiques de l’Université de Yale ont découvert qu’une protéine appelée augmentor-alpha régule le poids corporel chez les souris, une découverte qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques.

Des chercheurs de Yale ont découvert un régulateur du poids corporel qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques.

Des scientifiques de Yale ont découvert qu’une protéine connue sous le nom d’augmentor-alpha régule le poids corporel chez les souris, une découverte qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques.

Les conclusions ont été publiées le 11 avril 2022 dans le journal Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

L’équipe de recherche a décidé de s’intéresser de plus près à l’augmentor-alpha en raison de son lien avec le cancer. La protéine est connue pour se lier au récepteur de la lymphome kinase anaplasique (ALK) et l’activer, une molécule qui, lorsqu’elle est mutée, est à l’origine de divers cancers humains, notamment le neuroblastome pédiatrique, les lymphomes à cellules B et certains cancers du poumon.

Afin de mieux comprendre cette protéine et le rôle qu’elle joue dans l’organisme, les chercheurs de Yale ont d’abord voulu déterminer où elle est généralement localisée. En observant des souris, ils ont constaté que l’augmentor-alpha était le plus fortement exprimé dans la région de l’hypothalamus du cerveau.

“D’après ce que nous avons observé dans cette étude, nous pensons que l’un des rôles de l’augmentor-alpha dans l’organisme est de ralentir le métabolisme lorsqu’il y a un manque de nourriture. C’est comme s’il disait : ‘Tu n’as pas de nourriture, ne dépense pas autant d’énergie’.” – Joseph Schlessinger

En particulier, ils ont découvert qu’il était exprimé dans des cellules appelées neurones à peptide lié à l’agouti (AgRP), qui sont connues pour favoriser la faim.

“Les neurones AgRP sont si importants pour la sensation de faim que sans eux, vous ne mangeriez pas. Vous mourriez”, a déclaré Tamas Horvath, titulaire de la chaire Jean et David W. Wallace de médecine comparée et auteur de l’étude. “Ainsi, lorsqu’il est apparu que l’augmentor-alpha était exprimé de manière dominante dans ces neurones, cela a immédiatement suggéré que l’augmentor-alpha était impliqué dans le métabolisme.”

De plus, les chercheurs ont découvert d’autres preuves du lien entre l’augmentor-alpha et le métabolisme lorsqu’ils ont observé que le jeûne augmentait l’expression de l’augmentor-alpha dans ces neurones.

“Le jeûne semble être un signal pour fabriquer davantage de cette protéine”, a déclaré Joseph Schlessinger, professeur de pharmacologie William H. Prusoff, co-directeur de l’Institut de biologie du cancer de Yale et auteur principal de l’étude.

L’équipe a ensuite étudié des souris totalement dépourvues de cette protéine. Comparées aux souris typiques, celles dépourvues d’augmentateur-alpha étaient plus minces, qu’elles aient suivi un régime normal ou riche en graisses. Elles étaient également plus actives physiquement que les souris typiques mais ne mangeaient pas beaucoup plus, ce qui a probablement contribué à leur minceur.

Selon les chercheurs, lorsqu’elles sont confrontées à un manque de nourriture, les souris conservent généralement leur énergie et réduisent leur activité physique. Mais pendant le jeûne, les souris sans augmentor-alpha étaient encore très actives, ce qui suggère que la protéine est un signal important pour la conservation de l’énergie.

“D’après ce que nous avons observé dans cette étude, nous pensons que l’un des rôles de l’augmentor-alpha dans le corps est de ralentir le métabolisme lorsqu’il y a un manque de nourriture”, a déclaré Schlessinger. C’est comme s’il disait : “Vous n’avez pas de nourriture, ne dépensez pas autant d’énergie”.

Ce lien avec le métabolisme suggère que l’inhibition ou l’amélioration de l’effet de l’augmenteur-alpha pourrait être utile pour un certain nombre de maladies, ont déclaré les chercheurs. Les médicaments qui inhibent l’augmenteur-alpha – ce que font certains médicaments anticancéreux qui ciblent l’ALK – pourraient être réorientés vers les troubles métaboliques où l’excès de poids peut exacerber la maladie. Et le renforcement de l’effet de l’augmentor-alpha pourrait offrir une option de traitement pour les personnes subissant une perte de poids préjudiciable, comme celles souffrant d’anorexie, de cachexie ou de perte d’appétit persistante due à des effets secondaires de médicaments ou à des blessures.

Récemment, des chercheurs de Yale, dont Schlessinger, ont découvert la structure d’ALK et comment il interagit avec l’augmenteur-alpha. Schlessinger a déclaré que les nouvelles découvertes confirment et complètent ce qu’ils ont observé dans cette recherche antérieure. Il a comparé l’augmentor-alpha à l’insuline, qui est produite dans le pancréas mais a des effets dans tout le corps. À l’inverse, l’augmentor-alpha est produit dans les neurones AgRP de l’hypothalamus et affecte d’autres neurones proches.

“Il agit très localement dans l’hypothalamus”, a déclaré Schlessinger.

Selon les chercheurs, cela fournit un autre indice sur le rôle de l’augmentor-alpha. L’hypothalamus contrôle de nombreuses fonctions essentielles, dont la reproduction, la régulation de la température,et la réponse au stress. L’effet d’Augmentor-alpha dans l’hypothalamus signifie qu’il pourrait également être impliqué dans certains de ces autres processus, a noté Horvath.

“Je pense que nous ne faisons qu’effleurer le rôle de l’augmentor-alpha”, a déclaré Schlessinger.

Référence : “A hypothalamic pathway for Augmentor α-controlled body weight regulation” par Mansoor Ahmed, Navjot Kaur, Qianni Cheng, Marya Shanabrough, Evgenii O. Tretiakov, Tibor Harkany, Tamas L. Horvath et Joseph Schlessinger, 11 avril 2022, Actes de l’Académie nationale des sciences.
DOI : 10.1073/pnas.2200476119

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