Des scientifiques cherchent un remède contre la maladie de Parkinson

Le nouveau peptide est prometteur en tant que précurseur de médicament pour traiter la maladie de Parkinson, souvent connue pour ses tremblements de la main distinctifs.

Une molécule prometteuse dans la prévention de la maladie de Parkinson a été affinée par des scientifiques de l’Université de Bath et a le potentiel d’être développée en un médicament pour traiter la maladie neurodégénérative incurable. Le professeur Jody Mason, qui a dirigé la recherche du Département de biologie et Biochimie, a déclaré: «Beaucoup de travail reste à faire, mais cette molécule a le potentiel d’être un précurseur d’un médicament. Aujourd’hui, il n’y a que des médicaments pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson – nous espérons développer un médicament qui puisse ramener les gens en bonne santé avant même que les symptômes ne se développent.

La maladie de Parkinson est caractérisée par une protéine spécifique dans les cellules humaines « mal repliée », où elle s’agrège et fonctionne mal. La protéine – l’alpha-synucléine (αS) – est abondante dans tous les cerveaux humains. Après un mauvais repliement, il s’accumule en grandes masses, appelées corps de Lewy. Ces masses sont constituées d’agrégats de S qui sont toxiques pour les cellules cérébrales productrices de dopamine, provoquant leur mort. C’est cette baisse de la signalisation de la dopamine qui déclenche les symptômes de la maladie de Parkinson, car les signaux transmis du cerveau au corps deviennent bruyants, entraînant les tremblements distinctifs observés chez les personnes atteintes.

Des efforts antérieurs pour cibler et « détoxifier » la neurodégénérescence induite par le αS ont permis aux scientifiques d’analyser une vaste bibliothèque de peptides (chaînes courtes de acides aminés – les éléments constitutifs des protéines) pour trouver le meilleur candidat pour prévenir le mauvais repliement de αS. Sur les 209 952 peptides examinés lors de travaux antérieurs par des scientifiques de Bath, le peptide 4554W s’est révélé le plus prometteur, en empêchant αS de s’agréger en formes de maladie toxiques lors d’expériences en laboratoire, à la fois dans des solutions et sur des cellules vivantes.

Dans leurs derniers travaux, ce même groupe de scientifiques a modifié le peptide 4554W pour optimiser sa fonction. La nouvelle version de la molécule – 4654W (N6A) – contient deux modifications de l’amino-parentalacide et s’est avéré significativement plus efficace que son prédécesseur pour réduire le mauvais repliement, l’agrégation et la toxicité de αS. Cependant, même si la molécule modifiée continue de s’avérer fructueuse dans les expériences de laboratoire, il faudra encore de nombreuses années pour trouver un remède à la maladie.

Le Dr Richard Meade, l’auteur principal de l’étude, a déclaré : « Les tentatives précédentes pour inhiber l’agrégation de l’alpha synucléine avec des médicaments à petites molécules ont été infructueuses car elles sont trop petites pour inhiber des interactions protéiques aussi importantes. C’est pourquoi les peptides sont une bonne option – ils sont assez gros pour empêcher la protéine de s’agréger mais assez petits pour être utilisés comme médicament. L’efficacité du peptide 4654W(N6A) sur l’agrégation de l’alpha synucléine et la survie cellulaire dans les cultures est très intéressante, car elle met en évidence que nous savons maintenant où cibler la protéine alpha synucléine pour supprimer sa toxicité. Non seulement cette recherche conduira au développement de nouveaux traitements pour prévenir la maladie, mais elle découvrira également les mécanismes fondamentaux de la maladie elle-même, ce qui nous permettra de mieux comprendre pourquoi la protéine se replie mal en premier lieu.

Le professeur Mason a ajouté : « Ensuite, nous travaillerons sur la façon dont nous pouvons amener ce peptide en clinique. Nous devons trouver des moyens de le modifier davantage pour qu’il ressemble davantage à un médicament et puisse traverser les membranes biologiques et pénétrer dans les cellules du cerveau. Cela peut signifier s’éloigner des acides aminés naturels vers des molécules qui sont fabriquées en laboratoire. »

Cette recherche a également des implications pour Alzheimer la maladie, le diabète de type 2 et d’autres maladies humaines graves où les symptômes sont déclenchés par un mauvais repliement des protéines.

Le Dr Rosa Sancho, responsable de la recherche à Alzheimer’s Research UK, a déclaré : « Trouver des moyens d’empêcher l’alpha synucléine de devenir toxique et d’endommager les cellules du cerveau pourrait mettre en évidence une nouvelle voie pour de futurs médicaments permettant d’arrêter des maladies dévastatrices comme la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.

« Nous sommes ravis d’avoir soutenu ce travail important pour développer une molécule qui peut empêcher l’alpha synucléine de se replier. La molécule a été testée dans des cellules en laboratoire et nécessitera un développement et des tests supplémentaires avant de pouvoir être transformée en traitement. Ce processus prendra plusieurs années, mais il s’agit d’une découverte prometteuse qui pourrait ouvrir la voie à un nouveau médicament à l’avenir.

« Actuellement, il n’existe aucun traitement modificateur de la maladie disponible pour la maladie de Parkinson ou la démence à corps de Lewy, c’est pourquoi l’investissement continu dans la recherche est si important pour tous ceux qui vivent avec ces maladies. »

Cette recherche a été financée par BRACE, Alzheimer’s Research UK, Engineering and Physical Sciences Research Council.