Des chercheurs de la Cleveland Clinic ont montré pour la première fois que les molécules intestinales associées au régime alimentaire sont associées à un cancer agressif de la prostate. Crédit : Cleveland Clinic
Une étude de la Cleveland Clinic établit un lien entre le microbiome intestinal et le cancer agressif de la prostate.
Des chercheurs de la Cleveland Clinic ont montré pour la première fois que les molécules intestinales associées au régime alimentaire sont associées à un cancer agressif de la prostate, suggérant que des interventions diététiques peuvent aider à réduire le risque. Les résultats de l’étude ont été publiés dans Épidémiologie du cancer, biomarqueurs et prévention.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, l’auteur principal de l’étude, Nima Sharifi, MD, affirme que les résultats de l’analyse de l’équipe de près de 700 patients pourraient avoir des implications cliniques pour le diagnostic et la prévention du cancer mortel de la prostate.
“Nous avons constaté que les hommes avec des niveaux plus élevés de certaines molécules liées à l’alimentation sont plus susceptibles de développer un cancer de la prostate agressif”, a déclaré le Dr Sharifi, directeur du Centre de recherche sur les tumeurs malignes génito-urinaires de la Cleveland Clinic. « Alors que nous poursuivons nos recherches dans ce domaine, notre espoir est qu’un jour ces molécules puissent être utilisées comme biomarqueurs précoces du cancer de la prostate et aider à identifier les patients qui peuvent modifier leur risque de maladie en modifiant leur alimentation et leur mode de vie. »
Dans cette étude, le Dr Sharifi et ses collaborateurs – dont Stanley Hazen, MD, Ph.D., et Eric Klein, MD – ont analysé les données de patients précédemment inscrits au National Cancer Institute’s Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer (PLCO) Cancer. Essai de dépistage.
Ils ont étudié les niveaux de base de certains nutriments alimentaires et métabolites (sous-produits produits lorsqu’une substance est décomposée dans l’intestin) trouvés dans le sérum sanguin des patients avant le diagnostic du cancer de la prostate. Ils ont comparé les taux sériques entre des patients en bonne santé et ceux qui ont reçu plus tard un diagnostic de cancer de la prostate et sont décédés de la maladie.
Les chercheurs ont découvert que les hommes présentant des niveaux élevés d’un métabolite appelé phénylacétylglutamine (PAGln) étaient environ deux ou trois fois plus susceptibles de recevoir un diagnostic de cancer mortel de la prostate. Ce métabolite est produit lorsque les microbes de l’intestin décomposent la phénylalanine, un acide trouvé dans de nombreuses sources de protéines végétales et animales comme la viande, les haricots et le soja.
En plus du PAGln, les chercheurs ont également découvert que des niveaux élevés de deux nutriments abondants dans les produits d’origine animale, notamment la viande rouge, les jaunes d’œufs et les produits laitiers riches en matières grasses, appelés choline et bétaïne, étaient également liés à un risque accru de cancer agressif de la prostate.
Bien que ces nutriments et métabolites intestinaux aient déjà été étudiés dans les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, c’est la première fois que les métabolites du microbiome intestinal sont étudiés cliniquement en relation avec les résultats du cancer de la prostate.
Le Dr Hazen a été le premier à identifier l’association de PAGln avec un risque accru de maladie cardiovasculaire. Les résultats ont été publiés en 2020 dans Cellule. “Fait intéressant, nous avons découvert que le PAGln se lie aux mêmes récepteurs que les bêta-bloquants, qui sont des médicaments couramment prescrits pour aider à abaisser la tension artérielle et le risque ultérieur d’événements cardiaques”, a déclaré le Dr Hazen, directeur du Cleveland Clinic’s Center for Microbiome & Human Health et président du département des sciences cardiovasculaires et métaboliques du Lerner Research Institute. “Cela suggère qu’une partie de la puissante efficacité des bêta-bloquants peut être due au blocage de l’activité du métabolite.”
« De nouvelles informations émergent d’ensembles de données cliniques à grande échelle qui montrent que l’utilisation de bêta-bloquants est également associée à une mortalité plus faible due au cancer de la prostate », a déclaré le Dr Sharifi, qui est médecin au sein du département de biologie du cancer du Lerner Research Institute. “Nous continuerons à travailler ensemble pour étudier les mécanismes possibles liant l’activité PAGln et les processus de la maladie du cancer de la prostate dans l’espoir d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour nos patients.”
L’équipe de recherche continuera également d’explorer la fiabilité de l’utilisation de la choline, de la bétaïne et du PAGln comme biomarqueurs du cancer agressif de la prostate et comment les interventions diététiques peuvent être utilisées pour moduler leurs niveaux et réduire le risque de maladie ultérieur des patients.
Référence : « Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer : Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort » 28 octobre 2021, Biomarqueurs et prévention de l’épidémiologie du cancer.
DOI : 10.1158/1055-9965.EPI-21-0766
Chad Reichard, MD, oncologue urologue à Urology of Indiana et ancien résident en urologie à la Cleveland Clinic, et Bryan Naelitz, auparavant étudiant en médecine dans le laboratoire du Dr Sharifi et maintenant résident en urologie, sont les co-premiers auteurs de l’étude. Le Dr Klein est urologue et président émérite du Glickman Urological & Kidney Institute à la Cleveland Clinic. La recherche a été soutenue par le National Cancer Institute et le National Heart, Lung, and Blood Institute (tous deux faisant partie des National Institutes of Health), ainsi que par la Prostate Cancer Foundation.
