Via le repositionnement du médicament, l’Université de la ville d’Osaka crée une combinaison de rifampicine et de resvératrol et a montré dans des modèles murins que l’administration nasale améliore la fonction cognitive sans les effets secondaires négatifs sur le foie de la rifampicine seule.
Via le repositionnement du médicament, l’Université de la ville d’Osaka crée une combinaison de rifampicine et de resvératrol et a montré dans des modèles murins que l’administration nasale améliore la fonction cognitive sans les effets secondaires négatifs sur le foie de la rifampicine seule.
On pense que la démence survient lorsque des protéines appelées β-amyloïde, tau et -synucléine s’accumulent dans le cerveau et forment des oligomères. Un groupe de recherche du département de neuroscience translationnelle de la faculté de médecine de l’université de la ville d’Osaka avait déjà montré dans une étude utilisant des souris que l’antibiotique rifampicine élimine les oligomères du cerveau et améliore la fonction cognitive. Cependant, le médicament a été associé à des effets secondaires tels que des dommages au foie. Le resvératrol, un antioxydant naturellement présent dans les plantes, est utilisé comme supplément en Europe et aux États-Unis. « Pour lutter contre les effets secondaires négatifs du médicament existant rifampicine, nous avons pensé à le combiner avec les effets hépatoprotecteurs du resvératrol », illustre le professeur Takami Tomiyama, qui a agi en tant que chercheur principal pour la présente étude.
L’association du médicament générique rifampicine et du complément alimentaire resvératrol, et leur administration intranasale avec un spray nasal, permettrait une prophylaxie plus sûre et plus efficace contre la démence. Crédit : Takami Tomiyama
Cette fois, le groupe de recherche a administré une combinaison à dose fixe de rifampicine et de resvératrol par voie intranasale cinq jours par semaine pendant un total de quatre semaines à des souris modèles de Alzheimer maladie, la démence frontotemporale et la démence à corps de Lewy, et observé leurs fonctions cognitives et leur pathologie cérébrale. Les résultats ont montré que la combinaison améliorait considérablement la fonction cognitive des souris, inhibait l’accumulation d’oligomères et restaurait les niveaux de synaptophysine – des protéines présynaptiques qui facilitent les synapses. De plus, les taux sanguins d’enzymes hépatiques, un marqueur des lésions hépatiques qui augmentent normalement avec la rifampicine, sont restés normaux dans l’association à dose fixe. De plus, des niveaux accrus d’expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) ont été observés dans l’hippocampe, ce qui n’a pas été observé avec la rifampicine seule. Ces résultats indiquent que cette association à dose fixe est supérieure à la rifampicine seule en termes de sécurité et d’efficacité.
Les résultats de cette étude ont été publiés en ligne dans la revue scientifique suisse Frontières en neurosciences le 13 décembre 2021.
« Le nombre de patients atteints de démence a augmenté dans le monde entier, certaines sources prédisant un doublement du nombre de patients tous les 20 ans. Cependant, il n’y a toujours pas de traitement efficace pour la maladie », déclare Tomohiro Umeda, conférencier spécialement nommé, premier auteur de l’étude. “Des études récentes ont montré que des anomalies commencent à apparaître dans le cerveau des patients atteints de démence plus de 20 ans avant le début de la maladie.” En étudiant de nouvelles fins thérapeutiques avec des médicaments existants dans un processus appelé repositionnement de médicaments, l’équipe de recherche espère diagnostiquer et prévenir la démence avant que les neurones ne commencent à mourir.
De plus, sur la base de l’expérience de recherche précédente de l’équipe, l’administration nasale d’une combinaison à dose fixe de rifampicine et de resvératrol augmenterait la transférabilité du médicament au cerveau et améliorerait encore la sécurité et les effets médicinaux. La posologie utilisée dans cette étude était de 0,02 mg de rifampicine par souris et par jour, ou 1 mg/kg/jour en supposant un poids de souris de 20 g. “Converti à un dosage humain basé sur la surface corporelle, il devient 0,081 mg/kg/jour”, déclare le Pr Tomiyama, “actuellement, la rifampicine est prescrite à 10 mg/kg/jour comme antibiotique, et par rapport à cela, nous a confirmé un effet à un dosage beaucoup plus faible.
Le développement d’une combinaison à dose fixe de rifampicine et de spray nasal resvératrol est actuellement mené par Medilabo RFP, une société à risque issue du laboratoire de l’équipe de recherche. Suite à la publication de cet article, Medilabo RFP a commencé les préparatifs d’essais cliniques mondiaux. En novembre 2021, avec le soutien de l’Organisation japonaise du commerce extérieur (JETRO), Medilabo RFP a créé une filiale dans le Massachusetts, aux États-Unis.
Référence : « Prévention ciblée sur les oligomères de la démence neurodégénérative par la combinaison intranasale de rifampicine et de resvératrol – Une étude préclinique sur des souris modèles » par Tomohiro Umeda, Ayumi Sakai, Keiko Shigemori, Ayumi Yokota, Toru Kumagai et Takami Tomiyama, 13 décembre 2021, Frontières en neurosciences.
DOI : 10.3389 / fnins.2021.763476
