La ligne de lumière IMCA-CAT à Advanced Photon Source, où des travaux ont été effectués pour déterminer la structure du nouveau candidat au traitement antiviral COVID-19 de Pfizer. Crédit : Image de Lisa Keefe, IMCA-CAT/Institut de recherche médicale Hauptman-Woodward
Le nouveau médicament, Paxlovid, a considérablement réduit les hospitalisations et les décès chez les patients adultes et est autorisé pour une utilisation d’urgence aux États-Unis.
Le 22 décembre 2021, la Food and Drug Administration des États-Unis a publié autorisation d’utilisation d’urgence pour Paxlovid pour le traitement de la maladie à coronavirus légère à modérée chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus qui présentent un risque élevé de progression vers une maladie grave COVID-19[feminine. Paxlovid est le premier antiviral oral à être autorisé par la FDA pour une utilisation dans le traitement du COVID-19.
La société pharmaceutique Pfizer a annoncé les résultats des essais cliniques de son nouveau traitement antiviral oral contre le COVID-19. Le nouveau candidat médicament, Paxlovid, s’est avéré efficace contre le SRAS-CoV-2 virus, qui cause COVID-19, selon les résultats publiés par Pfizer le 5 novembre.
Les scientifiques de Pfizer ont créé Paxlovid à l’aide des rayons X ultra-lumineux de la source avancée de photons (APS), une installation utilisateur du bureau des sciences du département américain de l’Énergie (DOE) au laboratoire national d’Argonne du DOE.
“C’est une excellente nouvelle, et nous sommes très heureux d’avoir joué un rôle dans la création de ce candidat de traitement antiviral potentiellement salvateur.” – Stephen Streiffer, directeur adjoint du laboratoire pour la science et la technologie et directeur de l’APS, Laboratoire national d’Argonne
“Les nouvelles d’aujourd’hui changent vraiment la donne dans les efforts mondiaux pour arrêter les ravages de cette pandémie”, a déclaré Albert Bourla, président-directeur général de Pfizer, dans un communiqué. communiqué de presse de l’entreprise. « Ces données suggèrent que notre candidat antiviral oral, s’il est approuvé ou autorisé par les autorités réglementaires, a le potentiel de sauver la vie des patients, de réduire la gravité des infections au COVID-19 et d’éliminer jusqu’à neuf hospitalisations sur 10. »
Le DOE investit dans des installations d’utilisateurs telles que l’APS au profit de la communauté scientifique du pays et soutient la recherche biologique dans le cadre de sa mission énergétique. Cette recherche a été essentielle dans la lutte contre le COVID-19. Les laboratoires nationaux du DOE ont formé le consortium National Virtual Biotechnology Laboratory (NVBL) en 2020 pour lutter contre le COVID-19 en utilisant les capacités développées pour leur mission DOE, et ce consortium aide à soutenir la recherche sur les traitements antiviraux tels que Paxlovid.
Les travaux visant à déterminer la structure du candidat antiviral ont été effectués sur la ligne de lumière de l’équipe d’accès collaboratif de l’Industrial Macromolecular Crystallography Association (IMCA-CAT) de l’APS, exploitée par le Hauptman-Woodward Medical Research Institute (HWI) pour le compte d’une collaboration de sociétés pharmaceutiques. , dont Pfizer est membre.
En tant que membre de l’IMCA-CAT, Pfizer mène régulièrement des expériences de développement de médicaments à l’APS, et le processus de réduction et de mise à zéro sur ce médicament candidat a été réalisé sur plusieurs mois, selon Lisa Keefe, directrice exécutive d’IMCA-CAT et vice président pour l’avancement de la thérapeutique et scientifique principal à l’Institut de recherche médicale Hauptman-Woodward. IMCA-CAT, a-t-elle déclaré, fournit des résultats de qualité en temps opportun, beaucoup plus rapidement que ne peuvent le faire les laboratoires à domicile des entreprises elles-mêmes.
Un accès comme celui-ci à une installation du DOE telle que l’APS, a-t-elle déclaré, est d’une importance vitale pour qu’une percée comme Paxlovid se produise.
“C’est une illustration importante de la valeur des laboratoires nationaux pour faire avancer le travail des industries américaines, et cela a un impact extrêmement bénéfique sur la société”, a déclaré Keefe. « Lorsque les résultats ont un impact global, comme dans le cas des traitements contre le COVID-19, ils nous motivent et nous inspirent. »
IMCA-CAT utilise les rayons X de l’APS pour sonder les structures atomiques des protéines, comme celles qui composent le virus SARS-CoV-2. Les scientifiques utilisent ces informations pour voir comment les composés médicamenteux potentiels peuvent interagir avec le virus. Cela jette les bases de la création de nouveaux vaccins et de traitements potentiellement efficaces, tels que Paxlovid.
S’il est approuvé, Paxlovid serait le premier antiviral oral spécifiquement conçu pour inhiber une protéase clé (3CL) du virus SARS-CoV-2. Pour la dernière phase des essais cliniques, Pfizer a testé le traitement sur plus de 1200 adultes, qui avaient tous reçu un diagnostic de COVID-19 pas plus de cinq jours auparavant, et avaient au moins une condition médicale ou une caractéristique qui augmentait le risque de graves maladie.
Les résultats rapportés par Pfizer ont montré une réduction de 89 % du risque d’hospitalisation ou de décès lié au COVID-19, par rapport à un nombre similaire de patients ayant pris un placebo.
Les résultats de la première phase des essais ont été récemment publiés dans La science.
La prochaine étape de Pfizer est de demander une autorisation d’utilisation d’urgence auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis.
“C’est une excellente nouvelle, et nous sommes très heureux d’avoir joué un rôle dans la création de ce candidat de traitement antiviral potentiellement salvateur”, a déclaré Stephen Streiffer, directeur adjoint du laboratoire pour la science et la technologie d’Argonne et directeur de l’APS. « Les installations du DOE telles que l’APS ont joué un rôle important dans la lutte contre cette pandémie mondiale, en fournissant la base des vaccins à la fourniture de données plus fiables sur la propagation du virus. »
Référence : « Un SARS-CoV-2 M oralpro candidat clinique inhibiteur pour le traitement du COVID-19″ par Dafydd R. Owen, Charlotte MN Allerton, Annaliesa S. Anderson, Lisa Aschenbrenner, Melissa Avery, Simon Berritt, Britton Boras, Rhonda D. Cardin, Anthony Carlo, Karen J. Coffman , Alyssa Dantonio, Li Di, Heather Eng, RoseAnn Ferre, Ketan S. Gajiwala, Scott A. Gibson, Samantha E. Greasley, Brett L. Hurst, Eugene P. Kadar, Amit S. Kalgutkar, Jack C. Lee, Jisun Lee , Wei Liu, Stephen W. Mason, Stephen Noell, Jonathan J. Novak, R. Scott Obach, Kevin Ogilvie, Nandini C. Patel, Martin Pettersson, Devendra K. Rai, Matthew R. Reese, Matthew F. Sammons, Jean G Sathish, Ravi Shankar P. Singh, Claire M. Steppan, Al E. Stewart, Jamison B. Tuttle, Lawrence Updyke, Patrick R. Verhoest, Liuqing Wei, Qingyi Yang et Yuao Zhu, 2 novembre 2021, La science.
DOI : 10.1126/science.abl4784
La source avancée de photons est une installation utilisateur du bureau des sciences du département américain de l’Énergie (DOE) exploitée pour le bureau des sciences du DOE par le laboratoire national d’Argonne. Un financement supplémentaire pour les lignes de lumière utilisées pour la recherche COVID-19 à l’APS est fourni par les National Institutes of Health (NIH) et par le DOE Office of Science Biological and Environmental Research. Un soutien supplémentaire à la recherche sur le COVID-19 a été fourni par le DOE Office of Science par le biais du National Virtual Biotechnology Laboratory, un consortium de laboratoires nationaux du DOE axé sur la réponse au COVID-19 avec un financement fourni par la loi Coronavirus CARES.
Le personnel de la ligne de lumière IMCA-CAT qui a travaillé avec l’industrie sur cette recherche comprend Anne Mulichak, Jesse Yoder, Erica Duguid et Eric Zoellner.
